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国际糖尿病联盟（IDF）最新发布的全球糖尿病地图显示，2021年全球1型糖尿病患者约120万。《中国糖尿病报告（2000-2045）》显示，过去的10余年（2011年~2021年）间，中国1型糖尿病患者（0~19岁）由2.56万，上升到8.56万，涨幅高达234%，形势非常严峻。
1型糖尿病患者终身需要依赖胰岛素治疗。但胰岛素治疗并不“完美”，存在体重增加、低血糖风险，血糖控制不佳，患者依从性差等问题。随着胰岛/干细胞移植技术的进步，如今1型糖尿病患者有望迎来治愈疗法。
近期，Nature Reviews Endocrinology 发表题为《胰岛移植比以往任何时候都更重要》的评述，介绍了包括异种胰岛/干细胞移植治疗1型糖尿病的现状和挑战。
截图来源：Nature Reviews Endocrinology
为什么胰岛修复越来重要？
1）糖尿病心血管并发症治疗取得了一定进展，患者生存期延长；
2）多病共存的患者数量也在增多，治疗困难，最终需要胰岛移植；
3）由于胰岛功能破坏，自身免疫性炎症过程会增加患者的并发症风险，需要从“源头”改善健康结局。
胰岛移植是治疗重症1型糖尿病的有效方式，但现实是并没有这么多人体来源的胰岛可供移植，而且手术操作对医院要求也非常高。因此，恢复功能性β细胞功能的异种胰岛/干细胞移植，一直以来被认为是有希望终极治愈1型糖尿病的方法。
好消息是，近些年，异种胰岛/干细胞移植研究都取得了长足进步。
2021年，分别发表在 Cell Stem Cell 和 Cell Reports Medicine 的2篇成果，带来了干细胞移植治疗1型糖尿病的临床试验突破性进展。一项多中心临床试验中，17例患者接受了 PEC-01 细胞移植，这是一种由人多能干细胞诱导分化而来的胰腺内胚层细胞，包裹在特殊的装置材料中，皮下植入后发生血管化。
研究结果证实，植入的细胞可以存活并分化为成熟的β细胞，使患者C肽分泌增多，胰岛素用量下降，提示干细胞移植确实有效。
截图来源：Cell Reports Medicine
另一项研究也得出了类似的结果，共有15例患者移植了包裹在特殊装置中的 PEC 细胞，患者的C肽水平也明显增加。
截图来源：Cell Stem Cell
虽然干细胞移植虽然可以解决供体胰岛不足的问题，但由于封装装置不具有免疫豁免的保护效应，患者需要接受终身免疫治疗。这意味着患者依然需要终身面临免疫力低下，更容易发生感染，甚至有潜在患癌风险的问题。
不过，办法总比困难多，特别是在这种长久困扰医学发展的瓶颈问题上，无数的研究人员都在想解决方案。
2022年，马里兰大学医学中心首次报道了动物器官人源化异种移植成功案例，研究人员将转基因猪心脏移植到人体后，患者没有出现免疫移植反应。
▲图：医生将转基因猪心脏移植到患者体内（截图来源：马里兰大学医学院授权使用）
同年，哈佛大学麻省总医院移植中心也发现一种新型的免疫调控蛋白，与胰岛同时移植并固化在大网膜构建的微环境中，术后患者只需要使用3个月的单一免疫抑制剂，有望免于终身免疫治疗。
截图来源：Science Advances
这些新进展，或许都是将来1型糖尿病治愈的源泉。正如评叙作者、德国德累斯顿的 Carl Gustav Carus 大学医院、德国糖尿病研究中心 Stefan R. Bornstei 教授所言：“隧道尽头有光明，我们比以往任何时候都更接近这些迫切需要的治疗方式”。
点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问 Nature Reviews Endocrinology 官网阅读完整论文。
参考资料（可上下滑动查看）
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[2] International Diabetes Federation.China diabetes report 2000-2045.diabetesatlas.org
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