今年早些时候,佛罗里达州迪克西县的马蹄海滩上,发现一只死亡的宽吻海豚。佛罗里达大学的一个海洋动物救援小组例行尸检时,并未立即怀疑什么,常见死因测试结果为阴性。

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“然而,这只海豚的大脑以及大脑周围的组织有炎症,” 佛大兽医解剖病理学副教授 Robert Ossiboff 表示,“这个发现很不寻常。”

佛大兽医病毒学助理教授 Andrew Allison 博士补充说:“尽管从未在海豚中记录过禽流感感染,但春季野生鸟类中病毒的高发病率 - 特别是水生鸟类,如如鸭子、海鸥、燕鸥和苍鹭——海豚与海岸线附近垂死的鸟类或死鸟接触并非不可能。”

死于高致病性禽流感的野鸟,通常会在其大脑中发现该病毒的神经系统症状,海豚的大脑和脑膜发炎也可能是这种病毒引起的。

基于这些初步怀疑,佛大的研究人员将海豚脑和肺样本送到佛州的布朗森动物疾病诊断实验室。

在那里,怀疑得到了证实,因为样本检测出高致病性禽流感呈阳性。

该病例是首次在北美的鲸类动物中发现高致病性禽流感。

从海豚身上回收的病毒属于欧亚H5病毒谱系的进化枝2.3.4.4b。

2022年,野鸟在美国各地传播了H5进化枝 2.3.4.4b 高致病性禽流感。

截至2022年9月7日,美国农业部报告称,今年已有39个州确认因高致病性禽流感而损失了超过4300万只家禽。

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高致病性禽流感已在鸟类中流行。然而,2022 年红狐、浣熊、条纹臭鼬和港海豹也报告了致命感染,高致病性禽流感也被发现是黑熊死亡的原因。

H5N1禽流感病毒于1996年在中国南方出现,后来在1997年引起大规模家禽疫情,导致18人感染。H5N1禽流感病毒在2003年重新出现,传播到整个亚洲,后来传播到非洲、欧洲和中东。

自 2003年以来,19个国家报告了860多例人感染H5N1禽流感病毒,其中约 53%的病例导致死亡。

由于季节性流感疫苗不能保护人们免受禽流感感染,美国FDA于2020年批准了Seqirus公司的Audenz,一种基于细胞的佐剂流感H5N1疫苗

陶医生点评

中国是高致病性禽流感的高风险地区。

2004年,当时国际国内专家认为高致病性禽流感(H5N1)病毒可能进一步变异,导致疫情在人与人之间传播的风险较大,危害程度高,一旦发生就会产生极为严重的后果。我国立即将该病毒列入乙类传染病,并按照甲类传染病管理。2013年,我国又将高致病性禽流感(H7N9)纳入乙类传染病管理。

2005年10月,湖南省湘潭县的姐弟二人被确认为中国大陆首起人感染高致病性禽流感(H5N1),其中一人死亡。

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2005年后,人感染高致病性禽流感疫情在中国大陆此起彼伏,但在2014年前年报告几乎都不超过10例。

2014年病例数突然猛增到325例,之后三年分别是204例、216例和646例,2018年又突然回落至个位数。

中国人感染高致病性禽流感病例数年度分布
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中国人感染高致病性禽流感病例数年度分布

中国人感染高致病性禽流感病例数年度分布

基于法定传染病月报的累计,实际病例数可能有年度修正

我国很早就开始研发高致病性禽流感疫苗了。2008年,科兴公司的大流行流感病毒(H5N1)疫苗——盼儿来福(国药准字S20080005),获批上市,但只用于国家储备。

中国人感染高致病性禽流感病例数年度分布
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中国人感染高致病性禽流感病例数年度分布

能感染人类的高致病性禽流感病毒型别很多,早期是H5N1,后来主要是H7N9。去年江苏镇江竟然又报告了一例H10N3病毒,今年河南驻马店市又报告了一起H3N8病毒。还有H7N1、H7N2、H7N3、H7N7、H9N2等型别都可以感染人类。

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高致病性禽流感真是防不胜防,疫苗也来不及更新。

虽然我国已有人用的、针对H5N1的禽流感疫苗(盼尔来福),但还没有针对其他型别的禽流感疫苗,而且从技术储备上来说,与前文提到的美国批准的Audenz有两个差距。

首先,盼尔来福是基于鸡胚培养的,Audenz是细胞培养的。

细胞培养技术可以摆脱对鸡胚的依赖(鸡胚必须由特定要求的受精鸡蛋孵化而成),在生产方面更有保障。

同时,流感病毒经过鸡胚培养后,可能发生适应性变化,导致其与实际流行的病毒不完全一样,这会影响到疫苗的保护效果。已经有证据表明,细胞培养的流感疫苗效果优于鸡胚培养的疫苗。

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美国FDA解释细胞培养流感疫苗的优势

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其次,盼尔来福使用传统佐剂氢氧化铝,Audenz使用创新佐剂MF59。

目前,每年接种的季节性流感疫苗多数不使用佐剂,效果一般般。科学家们也在探索如何增强流感疫苗的效果,一大策略是做成高剂量疫苗,另一大策略就是添加佐剂。

生产Audenz的Seqirus公司拥有MF59佐剂专利,其在季节性流感疫苗Fluad和禽流感疫苗Audenz里都使用了这种佐剂。

MF59是一种成熟、安全、有效的疫苗佐剂,自1997年首次获得批准以来,已在30多个国家/地区获得许可。使用该佐剂的疫苗接种量已超过2亿剂,积累了大量安全性和有效性的数据。

使用MF59佐剂,意味着Audenz的免疫效果很可能优于盼尔来福。另外,这种免疫效果增强还可能减少疫苗用量,这对禽流感大流行期间增加疫苗供应量非常有帮助。

虽然,人类目前被COVID-19折腾得够呛,但真正的威胁恐怕还是在历史上导致多次大流行的流感病毒。

距离1918大流感过去了100年,科学家们普遍担心流感病毒会再次出现大变异,导致人类全部易感引发大流行。这种情况一旦发生,很可能比COVID-19恐怖100倍。

人类把COVID-19叫成“大号流感”,也许流感病毒对这种歧视很不爽,正在集聚黑暗力量,准备对人类发起致命一击呢?

问题是:人类准备好禽流感疫苗了么?准备好了真的管用么?