长春新碱（Vincristine）加地塞米松（dexamethasone）通常用于儿童急性淋巴细胞白血病的整个维持治疗。然而，之前的研究对于这种维持治疗的益处仍然没有定论，而且缺乏针对低风险或高风险急性淋巴细胞白血病患者的随机对照试验，这提供了不确定性。因此，该研究旨在确定是否可以在治疗 1 年后安全地撤除这种治疗，而不会导致任何儿童急性淋巴细胞白血病风险亚组的不良结果。
2021年7月27日，中国医学科学院/北京协和医学院(第一单位)，上海交通大学，香港中文大学，圣述德儿童研究医院等多单位合作，裴正康（Ching-Hon Pui）院士在Lancet Oncology （IF=41·32）在线发表题为“Pulse therapy with vincristine and dexamethasone for childhood acute lymphoblastic leukaemia (CCCG-ALL-2015): an open-label, multicentre, randomised, phase 3, non-inferiority trial”的研究论文，这项开放标签、多中心、随机、3 期、非劣效性试验涉及中国 20 家主要医疗中心。该研究招募了 0-18 岁的新诊断急性淋巴细胞白血病患者，这些患者在初始治疗后持续缓解了 1 年。排除患有继发性恶性肿瘤或原发性免疫缺陷的患者。根据微小残留病灶和白血病细胞的免疫表型和遗传特征，将符合条件的患者分为低危、中危或高危急性淋巴细胞白血病。对低风险和中高风险队列分别进行随机化和分析。分层因素包括参与中心、性别和诊断年龄。在治疗的第二年，每个风险队列中的患者被随机分配（1:1）接受（即对照组）或不接受（即实验组）静脉注射长春新碱（1·5 mg/m2）加口服地塞米松（每天 6 毫克/平方米，持续 7 天）。主要终点是实验组和对照组低风险和中高风险队列的 5 年无事件生存率差异，非劣效性边际为 0·05 (5% ）。分析是通过靶向治疗。该试验已在中国临床试验注册中心注册，ChiCTR-IPR-14005706。
2015 年 1 月 1 日至 2020 年 2 月 20 日期间，6141 名新诊断的急性淋巴细胞白血病儿科患者登记在本研究中。诊断和治疗后约 1 年，5054 例持续缓解的患者被随机分配，其中低危急性淋巴细胞白血病 2923 例（对照组 1442 例，实验组 1481 例），中危 - 高危急性淋巴细胞白血病 2131 例（对照组 1071 例，实验组 1060 例）。分析时存活患者的中位随访时间为 3·7 年（IQR 2·8–4·7）。在低危急性淋巴细胞白血病患者中，对照组和实验组的 5 年无事件生存率没有差异（90·3% [95% CI 88·4–92·2] vs 90· 2% [88·2–92·2]；p=0·90)。5 年无事件生存概率差异的单侧 95% 置信上限为 0·024，确定非劣效性。在中高危急性淋巴细胞白血病患者中，对照组和实验组的 5 年无事件生存率没有差异（82·8% [95% CI 80·0–85·7 ] vs 80·8% [77·7–84·0]；p=0·90），但 5 年无事件生存概率差异的单边 95% 置信上限为 0·055，给实验组中的那些人一个临界的劣等结果。在低风险队列中，该研究发现对照组和实验组患者在维持治疗的第二年期间感染、症状性骨坏死或其他并发症的发生率没有差异。总之，对于低危急性淋巴细胞白血病儿童，治疗 1 年后可撤除长春新碱加地塞米松治疗。需要对中高危急性淋巴细胞白血病进行更多研究。
另外，2020年1月16日，上海交通大学，重庆医科大学，苏州大学，复旦大学，圣述德儿童研究医院等多单位合作，裴正康（Ching-Hon Pui）院士在JAMA Oncology （IF=31·78）在线发表题为“Effect of Dasatinib vs Imatinib in the Treatment of Pediatric Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia，A Randomized Clinical Trial”的研究论文，这项开放标签的 3 期随机临床试验在中国 20 家医院进行。该研究发现在费城染色体阳性ALL治疗中，每日达沙替尼80mg/m2的强化化疗产生了比每日甲磺酸伊马替尼300mg/m2更优越的结果，在无预防性颅部放射线治疗的情况下，对中枢神经系统白血病有很好的控制作用。
在 1970 年代至 1980 年代中期进行的多项临床试验中，在儿童急性淋巴细胞白血病维持治疗期间添加长春新碱加泼尼松（或泼尼松龙）将 5 年无事件生存率从约 60% 提高到 70%。在儿童癌症小组对标准风险急性淋巴细胞白血病患者的研究中，与泼尼松治疗的患者相比，地塞米松治疗的患者具有显著更高的 6 年无事件生存率（85% 对 77%）和较低的 CNS 复发率（3∙7% 对 7∙1%）。在英国医学研究委员会 ALL97 对所有风险组患者的研究中，与泼尼松龙治疗的患者相比，地塞米松治疗的患者也具有更高的 5 年无事件生存率 (84∙ 2% vs 75∙6%）和较低的 CNS 复发率（2∙5% vs 5%）。
几个研究小组在 1995 年至 2002 年期间进行了随机研究，以确定在中危急性淋巴细胞白血病患者的维持治疗期间，额外六次长春新碱加地塞米松的疗效。尽管存在这些不确定的结果，但是缺乏针对低危或高危疾病患者的随机对照试验。
因此，该研究旨在确定从维持治疗的后半段中去除额外的长春新碱加地塞米松治疗是否不会导致任何儿童急性淋巴细胞白血病亚组的不良结果。这项开放标签、多中心、随机、3 期、非劣效性试验涉及中国 20 家主要医疗中心。该研究招募了 0-18 岁的新诊断急性淋巴细胞白血病患者，这些患者在初始治疗后持续缓解了 1 年。排除患有继发性恶性肿瘤或原发性免疫缺陷的患者。根据微小残留病灶和白血病细胞的免疫表型和遗传特征，将符合条件的患者分为低危、中危或高危急性淋巴细胞白血病。对低风险和中高风险队列分别进行随机化和分析。
分层因素包括参与中心、性别和诊断年龄。在治疗的第二年，每个风险队列中的患者被随机分配（1:1）接受（即对照组）或不接受（即实验组）静脉注射长春新碱（1·5 mg/m2）加口服地塞米松（每天 6 毫克/平方米，持续 7 天）。主要终点是实验组和对照组低风险和中高风险队列的 5 年无事件生存率差异，非劣效性边际为 0·05 (5% ）。分析是通过靶向治疗。该试验已在中国临床试验注册中心注册，ChiCTR-IPR-14005706。
2015 年 1 月 1 日至 2020 年 2 月 20 日期间，6141 名新诊断的急性淋巴细胞白血病儿科患者登记在本研究中。诊断和治疗后约 1 年，5054 例持续缓解的患者被随机分配，其中低危急性淋巴细胞白血病 2923 例（对照组 1442 例，实验组 1481 例），中危 - 高危急性淋巴细胞白血病 2131 例（对照组 1071 例，实验组 1060 例）。分析时存活患者的中位随访时间为 3·7 年（IQR 2·8–4·7）。在低危急性淋巴细胞白血病患者中，对照组和实验组的 5 年无事件生存率没有差异（90·3% [95% CI 88·4–92·2] vs 90· 2% [88·2–92·2]；p=0·90)。5 年无事件生存概率差异的单侧 95% 置信上限为 0·024，确定非劣效性。
在中高危急性淋巴细胞白血病患者中，对照组和实验组的 5 年无事件生存率没有差异（82·8% [95% CI 80·0–85·7 ] vs 80·8% [77·7–84·0]；p=0·90），但 5 年无事件生存概率差异的单边 95% 置信上限为 0·055，给实验组中的那些人一个临界的劣等结果。在低风险队列中，该研究发现对照组和实验组患者在维持治疗的第二年期间感染、症状性骨坏死或其他并发症的发生率没有差异。
总之，对于低危急性淋巴细胞白血病儿童，治疗 1 年后可撤除长春新碱加地塞米松治疗。需要对中高危急性淋巴细胞白血病进行更多研究。
声明：该研究是临床试验，不构成用药指导，具体用药情况请遵循主管医生的医嘱。
参考消息：
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(21)00328-4/fulltext#%20
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