美东时间 5 月 13 日，美国生物制药公司 Flare Therapeutics（以下简称为 “Flare”）正式走出隐匿模式，并完成了 8200 万美元 A 轮融资。
这轮融资由美国医药健康领域知名风投 Third Rock Ventures（三石）领投，Boxer Capital、Nextech Invest、Casdin Capital、Invus Financial Advisors 和 Eventide Asset Management 跟投。
所筹资金将会用于将靶向转录因子在研管线推进临床阶段，并将员工增加到 25 名。
Flare 是三石投资组合中的最新 “成员”。三石是一家成立 14 年的生命科学顶级风投，截止目前，其已经孵化投资了 57 家公司，在业内有 “生物公司的专业缔造者” 之称。
“鉴于转录因子（TF）在癌症和多种疾病中扮演的核心角色，Flare 的任务就在于克服转录因子成药的难题”，Flare 的临时首席执行官兼三石合伙人 Abbie Celniker 博士在一份申明说，她拥有 30 多年高级研发和执行领导经验，专注于投资组合公司的成立、发展和战略。
图 | Flare 的临时首席执行官兼三石合伙人 Abbie Celniker 博士（来源：三石官网）
转录因子是一种能激活或抑制 DNA 转录从而控制基因表达的 DNA 结合蛋白，其也是最大的调控蛋白家族之一。
大量研究显示，转录因子失调会导致基因异常表达，导致细胞出现过度增殖，演变和免疫抑制，在肿瘤的发生、发展过程中扮演着重要的角色。
然而，长久以来，在转录因子成药方面进展并不大，目前只有 1% 左右靶向转录因子的成功案例，大多数转录因子仍被认为是 “不可治疗的” 靶标。
而 Flare 将会基于其科学联合创始人 Fraydoon Rastinejad 博士等在转录因子领域的长期研究开发靶向转录因子的药物，尤其是发表的最新研究。Fraydoon Rastinejad 是牛津大学 Wellcome-Trust 高级研究员兼教授，在转录因子的结构和功能领域经验丰富。
另一位联合创始人兼科学顾问委员会主席 Steven McKnight 是德克萨斯大学西南医学中心的教授，是转录因子的先驱者，曾创办转录因子公司 Tularik 和 Peloton；联合创始人兼首席科学官 Robert Sims 博士是通过基因调控进行药物发现领域的行业领导者。
Flare 的 “秘密武器” 是一种针对转录因子 “转换位点”（switch-site）的药物发现方法，具体流程包括 “转换位点” 识别、“转换位点” 的配体结合特性分析、“转换位点” 药理学分析。
以往这些 “转换位点” 被隐藏，而现在发现某些转录复合物中有一个药物靶向口袋，其中包含氨基酸残基，这些氨基酸残基的位置对复合物的结构和功能整合至关重要。包含起决定作用的氨基酸的药物靶向口袋也就是 Flare 所确定的 “转换位点”，也就是成药的靶点。
不过，这并不是基因疗法，而是利用药片递送与转录因子蛋白结合的化学药物。
据该公司宣称，其药物开发策略主要基于对转录分子复合物各元素之间的协作和变构相互作用的更广泛理解，而以往的策略更着眼于仅单个或者单独的转录因子结构域。
Flare 认为，其对于转录因子的理解具有实现转录因子成药的潜力。通稿指出，Flare 初期的在研管线将会集中在肿瘤领域，其基于 “转换位点” 的潜在靶标开发了 3 条药物管线。预计第一个管线将于 2023 或 2024 年进入临床阶段，而接下来的两条管线预计将在接下来的两年内进入临床阶段。
图 | 在研管线（来源：Flare 官网）
参考资料：
https://www.flaretx.com/flare-therapeutics-launches-with-82-million-series-a-financing-to-advance-precision-oncology-pipeline-based-on-novel-drug-discovery-approach-for-transcription-factors/
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