这两个月,小觅蜂连续被两个重大新闻“爆击”:

  • • 癌症患者意外罹患新冠,体内肿瘤竟然自行消失?!

  • • 厌恶打疫苗的美国人这次居然主动要求打新冠疫苗,原因竟是因为可抗癌?!

这两则新闻,乍一看,都特别像谣言,然而待我细细一看,就像念动“芝麻开门”的咒语一般,一个足以改变癌症治疗现状的“洞天”展现在小觅蜂的眼前!

新冠肺炎令癌症消失?这并不是“谣言”

2021年1月2日,英国的著名血液病杂志《BJ Haem》刊登了一篇论文,报道了英国皇家康沃尔医院血液科一位61岁的恶性淋巴瘤男性患者。

在全身病情扩散、积极治疗全部失败的情况下,这位患者意外感染了新冠病毒。在放弃一切积极治疗,仅给予全面对症支持的姑息处理下,患者全身的肿瘤竟然在居家疗养过程中消退了!

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后来,经过再一次PET/CT扫描证实,这位患者全身的肿瘤病灶居然实现了“CR”,也就是说,这种恶性血液细胞肿瘤居然完全消退了!

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患者确诊新冠的前后PET/CT对比图,可以明显看到原来广泛蔓延的肿瘤在后来都消退了

图片来源:参考资料[1]

可怕的新冠肺炎怎么就成为血液恶性肿瘤患者的“救星”了?仔细看一下这个病例的前因后果,小觅蜂发现,机体免疫系统发挥了不可或缺的作用。

新冠肺炎病毒(SARS-CoV-2)极有可能触发了机体的抗肿瘤免疫反应。正如论文作者所推测的那样,这位患者感染的病原体激活了特定的的T细胞免疫反应,后者与肿瘤抗原有“交叉反应”。也就是说,被激活的T细胞也具有抗肿瘤特性。

另一个相关的细胞免疫反应是NK细胞(自然杀伤细胞),作者进一步推测,感染后产生的炎性因子激活了机体的NK,后者也同样具有肿瘤杀伤作用。

更为神奇的是,新冠肺炎引发癌症“消退”并非仅此一例!一位晚期肺癌患者同样经历了这场“劫后重生”。

不久前,西班牙Gregorio Marañón大学综合医院的Antonio Calles博士在社交网络上宣布,一位已有肝转移的晚期肺鳞癌患者,在癌症复发后感染了新冠肺炎,同样出现了完全的肿瘤消退反应(CR),无论是双肺复发灶还是肝脏上的转移灶,统统消失了!

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由于这种情况仅以个例的情况出现,Antonio Calles并未做进一步的报道,估计目前正在进一步的研究当中。

这些个案报道,对患者来说无疑是“轰动”性的。可是从人群数据上看,新冠肺炎并不能让多数癌症患者实现“治愈”。

还是这位Antonio Calles博士,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。详细观察了23位患有新冠肺炎的肺癌患者[2],在不到两个月的观察期里,患者病死率高达35%(8/23)!他在论文结论中指出:“在新冠疫情期间,降低病毒感染风险是保护肺癌患者的关键”!

要说新冠肺炎令癌症“痊愈”的个例,不仅令普罗大众感到神奇,即便是医学专家也感到既兴奋又困惑。这不禁让小觅蜂想起一部美国科幻电影《末日之战》中的经典台词:

“大自然就像一个连环杀手,她有着被抓住的强烈欲望……她最残忍的一面也恰恰是她的弱点,她就是爱把弱点掩饰成强大”。

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图片来源:电影《末日一战》

似乎,癌症的与病毒等病原体有着“千丝万缕”的联系,而揭开这些联系背后的原理,就成为最终“打败”它的机会!

其实,历史上人们试图揭开癌症和病原体关系的尝试,并不鲜见,小觅蜂在之前的文章里还做过深入报道:细菌“助长”肿瘤发生发展?微生物疗法开启肺癌治疗全新探索!感兴趣的觅友们可以点击查看。

但是,这样的尝试基本还处于理论或前临床研究阶段。堪称传奇的威廉·科利博士,就尝试用活的链球菌治疗癌症,并在零星病例中获得成功。可是最终,这种微生物疗法也未能进入肿瘤的主流治疗领域。

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威廉·科利博士:将免疫治疗技术应用于难治性肿瘤患者的第一人。

图片来源:CRI官网

总结一句话,微生物抗癌之路“道阻且长”!总体上看,新冠肺炎依旧是全世界人民的“公敌”,依靠这种烈性传染病来抗癌的想法是非常不靠谱的。除非你有中“超级大乐透”运气,否则还是不要把希望寄托在这上面。

新冠疫苗技术居然也能用于抗癌?真的!而且离实际应用并不遥远

靠新冠病毒“以毒攻毒”打击癌症,这种思路目前看并不可取。但是别忘了那些个案中专家的分析——“能激活机体免疫细胞可能是抗击癌细胞的关键”。

没错,秉承这一思路,一种新冠疫苗所使用的设计思路逐渐成为下一个癌症“克星”。

根据世界卫生组织数据,到目前为止,已有6种以上的疫苗投入到全球抗疫的浪潮当中[3]。

这些投入使用或研发当中的疫苗,除了传统的灭活疫苗、减毒活疫苗外,还有两种新型疫苗,分别是腺病毒载体疫苗和mRNA 疫苗。和抗癌扯上关系的,正是这种新型mRNA疫苗。

原来,去年11月9日,第一个新冠疫苗的三期临床数据证实了一款mRNA新冠疫苗有效率超过90%,过了一个星期,有效率进一步更新为 95% [4]。这个数字大大超过了FDA关于有效率必须大于50%的规定。一个月后,FDA就先后批准了这款mRNA新冠疫苗上市,随后又批准通过了另一款mRNA新冠疫苗。

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图片来源:pfizer官网

不到一年时间,两款mRNA疫苗上市,都是针对新冠的,可以说创造了疫苗开发史上前所未有的“奇迹”。

很快,更具爆炸性的消息紧接着又来了!新冠疫苗的研发机构——Moderna,报告了另一种mRNA疫苗——mRNA-4157(记住这个编号)针对10例晚期头颈癌患者的临床试验获得成功!总缓解率达到50%,疾病控制率(DCR)达到90%!而且,这款mRNA疫苗被证实,对多种实体瘤有效!

对新冠肺炎90%有效,对癌症治疗90%控制,这是极其难得的数字,全都落在了mRNA疫苗的身上!

另一个新冠疫苗的研发机构BioNTech,在抗癌疫苗领域也是“硕果累累”。早在去年早些时候,他们就在《自然》杂志公布了癌症疫苗——BNT111(记住这个编号)在黑色素瘤治疗中取得了疗效的成果。

而且,BioNTech的疫苗破除了一般mRNA疫苗对低温的苛刻要求(-70℃以下),只要普通冰箱冷冻保存就行。这就极大的降低了使用mRNA疫苗的门槛。目前BNT111已经开始二期临床试验,距离癌症患者的广泛应用又近了一步。

新冠疫苗的两个研发机构居然在癌症领域“首战告捷”,这个消息让社交网络上的美国癌症患者不淡定了,他们很快混淆了两种疫苗的“异同”,流传出“新冠疫苗有助抗癌”的消息!并且,在没有临床数据支持的情况下,四处找疫苗接种。

实际情况是,两家公司开发出的癌症疫苗只是技术路线与新冠疫苗相同而已。简单解释下,新冠疫苗使用的是病毒S蛋白的mRNA,抗癌疫苗使用的则是某类癌细胞特异蛋白的mRNA。虽然都是mRNA疫苗,可是携带的免疫激活信息就大不相同了。

不过深究起来,mRNA疫苗,既能帮人类预控新冠,又能破除癌症“魔咒”,它究竟是怎么做到的呢?

创新疫苗技术为什么能抗癌?超高的研发效率造就肿瘤免疫奇迹

疫苗,简单点说,就是把没有致病力的病毒的一部分(抗原)引入人体,通过激发人体产生特定的免疫力,等下次再遭到同类病毒时,就不怕再生病了。

疫苗研发,无论多么复杂,采取什么路线,说白了就是——做抗原。而所谓“抗原”,其实就是激发人体产生免疫力的病毒“碎片”,其主要成分一般是蛋白质。

新冠疫苗采用的是新冠病毒的刺突蛋白,又称S蛋白。这个蛋白是激发免疫反应的重要成分之一。单纯的S蛋白输入人体不足以令人感染新冠肺炎,因此又是安全的。

传统的灭活疫苗是直接从病毒身上找抗原。通过实验室培养病毒,再用化学方法将其处死[5,6],以获得S蛋白。这时,死病毒失去了毒力,它的“碎片”却保留着免疫原性,一进到体内就会引发免疫效应。目前我国疾控中心发布使用的疫苗多属于传统的灭活疫苗。

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图片来源:北京市疾病预防控制中心(公众号)

mRNA疫苗就不一样了,它不去找病毒要抗原,而是把抗原的基因信息也就是mRNA作为“工程图纸”,“依样画瓢”的在人体细胞中“造”出S蛋白抗原成分来。

小贴士

mRNAmRNA,又叫“信使”RNA(messager RNA),是细胞遗传信息从DNA传递到蛋白质大分子的中间分子,DNA所携带的遗传密码需要先转录成相应的mRNA,才能进一步“翻译”成蛋白质分子,后者进一步形成多姿多彩的各种生命现象。

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从DNA到mRNA

图片来源:u-szeged.hu

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mRNA(蓝色)具有病毒S蛋白合成的基因信息,可以诱导细胞核糖体产生新的S蛋白质(黑色),后者与灭活疫苗直接输入人体的成分在分子结构上是一致的

早在去年1月份,我国就向全世界公布了新冠病毒的基因序列。因此,只要鼠标在网站上轻轻一点就能获得S蛋白的全部基因信息,压根不用冒着“生化泄漏”的危险去培养新冠病毒。

这样一来,通过人工合成的方法创造出拥有S蛋白基因信息的mRNA,进入人体后它就能自动指导细胞生产出病毒抗原了。

与病毒类似,癌细胞和正常细胞也有区别的,那么只要搞清楚这些癌抗原的基因信息,就能人工合成出一段mRNA,输入细胞“造”出的癌抗原也同样具有抗癌免疫原性!

说起来简单,做起来并不容易。

在实际应用之前,匈牙利科学家Katalin Kariko经过20余年的研究,才成功奠定了mRNA的使用基础。

她先是稳定住mRNA在体内的反应强度,随后又引入了一种“脂质输送系统”,将mRNA放入特制的纳米脂质颗粒,才成功地把活性稳定的mRNA分子转运至生物体内。

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BioNTech高级副总裁Katalin Kariko

图片来源:u-szeged.hu

而这种mRNA疫苗最早就是为癌症等疑难疾病设计的。

进入2020年,随着新冠疫情在全球大范围蔓延,对疫苗设计生产提出了前所未有的挑战。利用mRNA快速合成疫苗的技术刚好派上了用场。

mRNA疫苗的研发效率有多快?你可能想象不到!

从基因测序信息到第一针注射,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。Moderna的新冠病毒疫苗从设计到应用只用了63天。它的获批时间距离新冠病毒首次出现仅仅12个月!这是传统疫苗,无论是灭活疫苗还是腺病毒疫苗,都无法企及的。

而这种超高研发效率的疫苗应用于癌症,已经不是一天两天了。

新型mRNA癌症疫苗不负众望:初期研究成绩斐然

2020年7月,《自然》杂志公布了BioNTech癌症疫苗——BNT111的研究结果[7]。研究者将恶性黑色素瘤的四种癌症抗原(下图的四个基因序列)做成了mRNA疫苗。

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图片来源:参考资料[7]

在患者已经用对免疫治疗产生耐药之后,通过疫苗单用或与PD-1抗体联用的方式,居然让多位癌症患者再次发生转机!

其中两位患者肿瘤变化的影像结果(下图)特别能说明问题:使用帕博利珠单抗后病情已然“进展”的情况下,引入疫苗,居然令肿瘤硬生生“消退”了!

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图片来源:参考资料[7]

在这个过程中,癌症疫苗如同点燃肿瘤特异免疫的“助推剂”,和PD-1抗体打了个“完美配合”,成功“击退”常规方法难以医治的肿瘤。

另一家mRNA研发机构Moderna,在癌症相关mRNA分子领域的布局就更大了!

据官网的披露,他们至少已将5种mRNA分子引入癌症临床研究之中,包括2种癌症疫苗、3种免疫激活剂(见下表),而且成绩斐然!

代号

癌症抗原或免疫激活靶点

mRNA-4157

针对每个患者进行个性化定制

1期临床研究进行中:单独或联合帕博利珠单抗治疗实体瘤,中期数据已公布(Keynote-603)

2期临床研究进行中:恶性黑色素瘤的辅助治疗

mRNA-5671(V941)

KRAS

一期临床研究进行中,单用或与帕博利珠单抗联用

mRNA-2416

OX40L

1/2期临床研究进行中:单独或联合度伐利尤单抗瘤内注射,治疗卵巢癌

mRNA-2752

OX40L/IL-23/IL-36γ

三联体

1期临床研究进行中:单独或联合度伐利尤单抗瘤内注射,治疗晚期实体瘤和淋巴瘤

MEDI1191

IL-12

(编码IL-12的mRNA)

1期临床研究研究进行中:单独或联用度伐利尤单抗瘤内注射,治疗晚期实体瘤

mRNA疫苗的成功或许意味着,在癌症疫苗领域,人类进入了最后的冲刺阶段。依靠疫苗“击败”癌症这半个多世纪的“渴盼”,终于快要成为现实了!

你有没有隐约感到,mRNA癌症疫苗或将成为继靶向药、免疫治疗以后的下一个强力“破局者”。这种创新癌症疫苗很可能成为“撬动”癌症治疗格局的那根“杠杆”!

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图片来源:A-Z Quotes

古希腊数学家、物理学家阿基米德的名言——“给我一个支点,再加一根杠杆,我就能撬动地球”

END

总体上看,可怕、可恶的新冠肺炎确实给广大肿瘤患者带来难以磨灭的“求生”灾难,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。但聪明的人类总能在夹缝中寻得生存的“转机”。

这一次,就像上帝关上门后打开的一扇窗,新冠肺炎疫苗技术的前沿研究似乎打开了一扇极其特殊的窗,那是一扇治愈癌症的“生命之窗”!

本文转自肺癌康复圈(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)