药监局新增黑框警告,这7类药物肾毒性不可忽视!

2021-04-17 02:08:44 医学界呼吸频道

*仅供医学专业人士阅读参考

肾毒性药物有哪些?

2021年4月6日,国家药监局发布关于修订阿米卡星注射剂说明书的公告:

药监局官网截图

其中增加黑框警告中,就有关于肾毒性的说明:

我们知道,肾脏是人体药物代谢和排泄的重要器官,药物可通过直接或间接毒性或免疫学反应导致肾脏损害,而肾脏受损早期临床表现又无特异性,常常因不易被发现而导致病情延误,造成严重后果。

今天,就让我们一起揭开肾毒性药物的神秘面纱,看看都有哪些药物具有肾毒性?

临床具有肾毒性的药物主要有部分抗菌药物、非甾体抗炎药、抗高血压药、抗肿瘤药物、造影剂及中草药等。

01.抗菌药物

氨基糖苷类

所有氨基糖苷类药物都可能导致肾毒性,本文开头提到的阿米卡星就是氨基糖苷类药物。有肾损害,联用其他肾毒性药物、长期或超剂量使用的患者应注意该药物的肾毒性。该类药物的肾毒性主要与用药时间和用药剂量有关,一般肾毒性在用药后5-7天发生,7-10天肾毒性最强,发生率在10%-25%之间,该不良反应是可逆的。

肾毒性发生机制:该类药物主要以原形经肾脏代谢,其阳离子属性使药物易于结合到肾小管上皮细胞膜,并快速转运到细胞内,直接导致细胞损伤和坏死。

表1 氨基糖苷类药物肾毒性

青霉素

青霉素类药物本身无直接肾毒性,但易发生过敏反应致肾间质广泛淋巴-单核细胞浸润,亦可有嗜酸或嗜碱细胞浸润,引起间质性肾炎,也可引起急性过敏性血管炎和肾小球肾炎。临床症状多出现在用药后7-14日。

表2 青霉素类药物肾毒性

头孢菌素

头孢菌素类药物可导致不同程度肾损害,尤其是一代头孢菌素。肾毒性潜伏期一般2天至数周左右,头孢菌素类抗菌药物引起肾损害多数可逆转,发生肾损害时可立即停药,多数患者肾功可恢复。

肾毒性发生机制:该类药物直接引起近端肾小管上皮细胞肿胀和坏死。

表3 头孢菌素类药物肾毒性

两性霉素B

临床主要用于抗真菌治疗,治疗中可出现不同程度的肾功能损害,易引起氮质血症和肾小管坏死,其肾毒性与剂量相关,老年人及血容量减少者更易发生肾损害。

抗结核药物

抗结核药物中以利福平发生肾毒性报道较为多见。

肾毒性发生机制:利福平为小分子化合物,当与血浆蛋白结合后才具有抗原性。正常情况下,药物-血浆蛋白复合物可被分解清除,但某些病理情况下,该复合物不能及时被清除,进一步激活免疫系统而产生抗体。

利福平-抗利福平抗体复合物可识别红细胞、血小板或肾小管上皮细胞膜蛋白的一些抗原决定簇,形成“三重复合物”,激活补体,进而造成靶细胞损伤,导致溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤。

磺胺类药物

磺胺类药物可在尿道或膀胱内形成结晶或沉淀,引起尿路梗阻导致肾损害,临床主要表现为血尿、结晶尿和腰痛。此外,磺胺类药物可引起溶血性贫血,临床表现为血红蛋白尿,严重时可诱发急性肾衰竭,该类药物可引起梗阻性肾病、间质性肾炎和肾病综合征。

02.非甾体内抗炎药

大量临床数据和流行病学资料显示,长期服用非甾体药可引起肾脏损害,如阿司匹林和对乙酰氨基酚等药物。

肾毒性发病机制:


  • 抑制前列腺素的的合成,导致肾血管收缩,肾血流量减少;



  • 抑制肾小管细胞酶活性,直接产生肾小管毒性作用;



  • 过敏反应引起急性间质性肾炎;



  • 髓质硬化,导致肾乳头坏死。


该类药物在高龄、合并肝肾疾病或血容量不足等危险因素下,急性肾损伤的发生率可明显升高,该类药物引起的单纯急性肾损伤临床并不多见。肾毒性在临床表现为:用药几天后出现少尿和血钾增高,多无蛋白尿。

03.抗高血压药

血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)是抗高血压药物中肾毒性最具代表性的药物,以卡托普利最常见,可引起急性可逆性肾衰竭、急性间质性肾炎和慢性肾衰竭等。对于合并有慢性肾衰竭患者,一般不建议使用此类降压药物,以防止肾功能进一步减退。

该类药物发生肾损伤原因可能与适应征把握不严、忽视潜在危险因素如心衰及合用利尿剂等因素有关。其肾毒性的主要临床表现为无症状性血肌酐升高,内生肌酐清除率及肾小球滤过率降低。

04.抗肿瘤药物

抗肿瘤药物可有不同程度肾毒性,如亚硝基脲类,长期应用可导致不可逆性慢性间质性肾炎,吉西他滨、博来霉素和丝裂霉素联合顺铂可出现溶血性尿毒症,可在治疗停止后几个月出现。

抗肿瘤药物除对肾脏有直接毒性作用,使用化疗药物后,肿瘤细胞大量坏死产生的急性高尿酸血症和高磷血症等,也会引发急性肾功能衰竭。研究资料显示:抗肿瘤药物所引起的肾损害多数可逆转,有一部分患者在临床干预后肾功能仍出现不可逆损伤。

05.造影剂

临床上造影剂主要分为两种:离子型造影剂和非离子型造影剂,前者主要为钠盐和葡甲胺盐(如泛影葡胺);后者主要指新一代的单体或双体三碘苯环造影剂如优维先等。

据报道,造影剂肾病的发生率高达70%,肾病、老年、血容量不足以及大剂量造影剂在短期内反复使用的患者,其肾毒性发生率更高。

该类药物的肾毒性临床表现为一过性蛋白尿、尿酶升高、尿比重和尿渗透压下降,其中80%为非少尿型,停药后肾功能大多可恢复。

06.中草药

近年来,有关中草药导致肾脏毒性的问题逐渐被人们重视。其中,单味中草药引起的肾损害的药物主要有生物碱类药物、马兜铃、蛋白类药物、动物药及矿物药。

资料显示:中草药引起肾损害的原因除与药物本身肾毒性相关外,还与患者误用、剂量过大及药材炮制不当等原因有关。

07.其他药物

免疫抑制药物(如环孢素A、环磷酰胺、他克莫司等)、降血脂药他汀类、白介素2、干扰素、青霉胺、甘露醇、别嘌醇、碳酸锂和丙硫氧嘧啶等均有一定肾毒性。

减小药物肾毒性的发生应以预防为主,当根据疾病治疗必须使用具有肾毒性的药物时,应注意:


  • 严格掌握肾毒性药物用药指征、使用剂量及用药疗程,避免滥用及联用肾毒性药物。



  • 存在高龄、脱水、肾功能不全或缺钾等高危因素的患者,应尽量避免使用肾毒性药物,确需使用时应根据情况减量或延长给药间隔,加强肾功监测。



  • 对治疗窗窄和肾毒性大的药物应进行血药浓度监测,并根据血药浓度进行剂量调整,随时观察尿量,定期检查尿常规和肾功能。



  • 正确使用中草药,警惕中草药的肾毒性。


如在使用药物过程中发生肾毒性,可根据患者肾毒性的不同严重程度给予相应的临床治疗,治疗原则如下:


  • 应立即停用或减量正在使用的肾毒性药物;



  • 可多饮水、保持尿量,促进药物排泄;



  • 积极监测电解质,及时纠正电解质紊乱;



  • 如需抗过敏治疗,可使用激素或免疫抑制剂;



  • 需要透析者,可尽早安排透析,如急性肾衰竭阶段。


参考资料:

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本文首发:医学界临床药学频道

本文作者:云淡风轻

本文审核:王树平 主任药师

责任编辑:大力

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