乙肝翻译谱揭示新靶点,我国科学家发现,靶向宿主剪接机制

2021-03-02 10:31:27 小番健康

乙肝病毒生命周期的多个步骤,并以靶向多个步骤为思路设计药物,是当前科学家研究重点领域。HBV-宿主相互作用,最近几年已有许都科研成果被发表于全球权威期刊上。2021年2月20日,由我国科学家团队联合开展的一项研究表明,一种尚未充分探索的干预HBV-宿主作用策略被发现。

乙肝翻译谱揭示新靶点,我国科学家发现,靶向宿主剪接机制

这项研究结果发现,主要指:靶向宿主剪接机制,它是目前全球科学界尚未探索的HBV领域。中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室等机构研究人员介绍,乙肝病毒仍然是尚未解决的全球人类健康威胁。目前,还不完全清楚在大多数成人感染期间,他们体内的HBV是如何在宿主中自我限制的。

因此,研究人员进行了多组学分析,来系统地询问HBV-宿主作用和乙肝病毒生命周期。研究方法如下:以细胞为基础的乙肝病毒复制和基因表达模型,进行了RNA测序和核糖体分析。然后,在细胞模型和小鼠模型当中,对检测到的新翻译事件或产物,进行了表征与功能评估。此外,我国研究人员还利用下一代或第三代测序,对处于免疫耐受或激活期患者,进行了HBV亚群的准物种分析。

研究结果表明,发现EnhI-SL (Enhancer I-stem loop,增强子I-stem loop)是乙肝病毒(HBV)基因组中一个新的顺式元件。并发现破坏EnhI-SL的突变,可以提高病毒聚合酶的表达。另外,在重新发现HpZ/P '(一种此前未被充分研究的HBV聚合酶亚型)的同时,研究人员还发现HBxZ是一种新的短亚型HBX,并确认了它们的存在,在功能上确定了它们是HBV基因表达或基因组复制的有效抑制子。

研究发现,HpZ/P '通过与SUPV3L1相互作用和隔离,可部分抑制HBV基因表达。缺乏HpZ/P '或EnhI-SL中断的乙肝病毒突变体的丰度,似乎随着宿主免疫系统的激活而降低。最后,乙肝病毒在RNA剪接体中下调的宿主蛋白SRSF2,被发现可以促进乙肝病毒前基因组RNA的剪接与HpZ/P '生物发生。综合上述研究背景和目的、研究方法,本研究人员给出结论:

我们发现了HBV-宿主作用中的多种病毒自我限制机制。尤其是,SRSF2-HpZ/P '似乎构成了控制乙肝病毒生命周期的另一种负反馈机制。因此,靶向宿主剪接机制,可能是一种科学界尚未充分探索的干预HBV-宿主相互作用的策略。本研究由我国科学家主导并完成,研究方法和结果有几个亮点,小番健康与读者一起分享。

本研究中,突出了首次产生了乙肝病毒转录与翻译模式;使用RiboSeq分析,揭示了两个先前已被表征的翻译产物,HpZ和HBxZ;hpvz和HBxZ,抑制HBV复制和基因表达。来自HBV增强子 I 的RNA元素形成,具有翻译抑制活性的茎环。研究已于2021年2月20日由我国科学家在线发表Journal of Hepatology杂志上。

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