熊大爷@xiongyongqiang ，在微博上有31万粉丝，据说是清华毕业的IT牛人。最近几年，熊大爷凭借出众的文献检索能力，在医学科普领域频频打假，迎来阵阵喝彩，俨然一颗冉冉升起的方舟子。
然而，最近1个月，熊大爷命犯灾星，因为疫苗导致的高血压脑中风，栽了。
事件起因是，我声称：全球没有哪种疫苗的不良反应确认包括高血压。详见：科学辟谣：灭活COVID-19疫苗真有73种不良反应吗？不可能
熊大爷一看，来劲了：人类200年疫苗应用史从未提及味觉丧失、高血压、尿失禁这些严重不良反应？怎么可能，看我来检索。
一顿操作猛如虎。熊大爷果然查到4篇材料，证明流脑多糖疫苗、霍乱疫苗、宫颈癌疫苗和甲流疫苗这4种疫苗的不良反应都包括了高血压。于是，嘲笑我不学无术（http://t.cn/A6qk4dzQ）。
熊大爷找到的4个证据如下，猛一看，你真的会相信疫苗导致了高血压，但我会分析给你看，这些所谓证据不值一提。
证据1（http://t.cn/A6qdmIxp）：2001年5月第32卷第9期《临床传染病》，报告流脑疫苗接种后9例高血压不良反应
证据2（http://t.cn/A6qdmCPU）：2004年批准上市的霍乱疫苗dukoral，产品说明书的不良反应里有高血压。
证据3（http://t.cn/A6qdBANM）：2008年一份美国FDA宫颈癌疫苗临床试验报告的第114页，一个试验对象在接种第3剂宫颈癌4价疫苗后一天出现头疼和高血压，报告明确指出不良反应和疫苗接种有关。
证据4（http://t.cn/A6txsu13）：有研究人员对美国2009年第1季度至2018年第4季度共40个季度的甲流疫苗不良反应进行数据分析，有104例血压升高报告，52例高血压报告。高血压在所有甲流疫苗的不良反应信号强度中排第19，血压升高甚至高居第五！
我指出，如果疫苗不良反应真的包括高血压，那么高血压指南里就应该把这个原因写进去。然而国际高血压学会2020版《国际高血压实践指南》，几乎穷举了所有明确可导致血压升高或增加罹患高血压风险的药物/物质，但没有提到任何疫苗（http://t.cn/A6tM0uAc）。
加重和诱发高血压的药物及物质
熊大爷却狡辩说【有可能导致高血压≠高血压的高危因素】，我被他的这个逻辑惊呆了。他前面用材料力证高血压是疫苗不良反应，那疫苗当然就是高血压的危险因素了，甚至可以说是病因。
我觉得必须给熊大爷上一课了。
下图是流行病学里经典的病因定义，来自美国约翰斯霍普金斯大学的lilienfeld教授：那些让人群发病概率升高的因素，就可认为是病因，其中某个或多个因素不存在时，人群疾病频率就会下降。
这个定义非常经典，为医学界公认，体现了人类对疾病的深刻认识。所谓病因，不是说有这个病因就一定导致疾病，只要增加人群发病概率就算病因。
吸烟不一定导致肺癌，但增加了肺癌发病率，那吸烟妥妥的就是肺癌的病因。喝酒不一定导致肝硬化，但临床上确实有很多肝硬化是喝酒导致的，所以酒精也是肝硬化的病因。
接种疫苗不一定导致高血压，但如果熊大爷确信，他检索到了高血压是疫苗不良反应的证据，那就意味着接种疫苗人群的高血压发病概率升高了，按lilienfeld教授的定义，疫苗当然要算高血压的病因，就应该写入高血压指南，想降低高血压的患病风险，就要避免接种熊大爷提到的那些疫苗。
奇怪的是：高血压指南里为何没有提到疫苗呢？一定有哪里不对劲。
要确定某个因素就是某种疾病的病因，是一件很困难的事。
吸烟作为癌症的病因，1795年就由德国学者提出。19世纪末和20世纪初，先后有多位学者表达了吸烟导致肺癌的观点。一锤定音的证据来自英国的Doll和Hill医生，他们在1948～1976年间，用病例对照和队列研究的方法，研究了数万名英国医生的吸烟情况与癌症患病情况，用强大的证据证明：吸烟导致肺癌。现在明确，吸烟增加人体多种癌症概率。
图源：中国疾病预防控制中心控烟办公室
确定某因素是疾病的病因，是一件严肃而科学的事，也是流行病学研究终极目标。从科学上来说，这种研究难度非常高，一不小心就会陷入误区，被各种虚假关联迷惑。所以，流行病学里确定了8条病因判定的标准。虽然不是必须8条标准同时满足，但一个病因应该满足多数标准。
比如关联强度标准。
熊大爷的4个证据中，流脑多糖疫苗和宫颈癌疫苗只是案例报告，霍乱疫苗只是说明书里这么一写，并未提供具体数据，这些都不算关联强度。
甲流疫苗算是提供了关联强度数据，但其数据源是自我报告式的，质量很差，所谓的高血压，很可能只是血压暂时升高而已，并不是说接种疫苗后罹患了高血压。
再比如关联可重复性标准。
关于流脑疫苗：
流脑多糖疫苗全球儿童中广泛使用，发达国家后来还改用了流脑多糖蛋白结合疫苗。每个儿童通常要接种3-4剂流脑疫苗，全球每年流脑疫苗接种剂次数超过1亿剂。熊大爷那篇流脑多糖疫苗导致高血压文献是2001年的，难道此后就没有科学家发现流脑疫苗导致高血压么？太不学无术了吧。
关于宫颈癌疫苗：
宫颈癌疫苗自2007年上市，目前有2价疫苗、4价疫苗和9价疫苗，全球每年至少接种5000万剂。熊大爷提供的证据，是2008年美国FDA的一个临床数据报告，竟然用一个病例就确认宫颈癌疫苗不良反应，实在是触目惊心。
如果美国FDA真的认为宫颈癌疫苗导致了高血压，之后一定会密切观察，然而目前为止并没有其他案例报告（如果有，相信熊大爷一定会提供最新的，而不是只有2008年的报告）。
其他国家也没有宫颈癌疫苗导致高血压的报道。世界卫生组织的多版宫颈癌疫苗立场文件里，压根就没提到高血压。难道世界卫生组织也不学无术，不知道熊大爷的这个证据？
关于甲流疫苗：
熊大爷提供的那篇甲流疫苗文章，是中国人去分析美国人的数据，但连基本情况都没搞明白。文中声称分析了2018年4季度前10年的甲流疫苗数据，让读者误以为美国一直在接种甲流疫苗。实际上，甲流疫苗只是昙花一现，2010年之后就不再有甲流疫苗，这个组分被整合到季节性流感疫苗里去了。
我都这么明说了，熊大爷还是要狡辩，再次声称：更可笑的是那个美国vaser系统最新2018年4季度前10年的甲流疫苗数据分析，而他居然以为是老数据。
美国2011年起肯定就不再接种甲流疫苗了，那些数据就只定格在2010年。熊大爷认为，2010年的数据不是老数据，而是很新鲜的数据。如此说来他虽然年纪可能只是比我大一点，但只要我认为他很老了，叫他大爷就没问题，是不是？
如果熊大爷确定甲流疫苗导致了高血压，那么后来的年年都接种的季节性流感疫苗没有理由不会导致高血压，但有这样的证据么？没有。
顺便说一下，熊大爷找到的这篇文章，发表在1999年创刊的《中南药学》上，据2019年10月28日中国知网显示（http://t.cn/A6txkrDx），该杂志(2019版)复合影响因子为0.758、(2019版)综合影响因子为0.630。这本杂志的学术质量如何呢？我一个资深医学期刊编辑朋友说：如果满分是100分，60分及格，这本杂志只是60分。
关于霍乱疫苗：
说明书的不良反应里出现高血压，但没出示具体数据，和科学辟谣：灭活COVID-19疫苗真有73种不良反应吗？不可能像一文指出的问题一样，不具有确定病因的价值。
最后是关联合理性标准。
下图解释了什么叫关联合理性，意思是即便按其他7个标准看上去都很像因果关联，但研究因素与疾病之间的因果关系，要能用现代生物医学知识进行解释，否则就要非常小心。
疫苗作为高血压的病因，用现代生物医学知识能解释么？完全不能解释。
疫苗作用于免疫系统，不是作用于心血管系统，原理上不会导致高血压。
疫苗多数是注射的，因为害怕注射而紧张，可能导致血压升高，但血压不可能一直高下去而变成高血压。否则，医院里每天发生的那么多治疗性注射怎么说？
疫苗接种后会有发热和局部反应，这种情况下人处于应激状态，血压升高也有可能，但同样没可能变成高血压。运动会导致血压升高，但能说运动导致高血压么？这明显不符合医学知识。
综上所述，疫苗与高血压之间根本不构成因果关系，所以《国际高血压实践指南》里不会提及疫苗，现在不会，将来也不会。
熊大爷敢于言之凿凿在疫苗与高血压之间建立因果关系，完全是一种民科行为，不能说是不学无术，只能说是没有自知之明。
相声大师郭德纲说得好：
内行要是与外行去辩论，那是外行。比如我和火箭科学家说，你那火箭不行，燃料不好，我认为得烧柴，最好是煤，煤最好选精煤，水洗煤不好。如果那个科学家拿正眼看我一眼，那他就输了。
我正眼看了一眼外行熊大爷，结果我输了。
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