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昨天，学术经纬报道了 ：圣裘德儿童研究医院（St. Jude Children's Research Hospital）的免疫学家迟洪波教授与同事们揭示，一类被称为调节性T细胞的免疫细胞，在肿瘤环境中启动了调控脂质代谢的信号，这一机制的发现为开发抗癌新药找到了新的突破口。
仅仅过了一天，我们在顶尖学术期刊《细胞》上，再次看到了来自迟洪波课题组的新成果：他们详细绘制了与另一类免疫细胞——记忆T细胞有关的代谢信号机制，这一结果有望找到增强免疫保护力的新方法。
记忆T细胞是免疫系统应对感染，攻击入侵细菌和病毒的重要力量之一。这些T细胞随着时间的推移不断更新，起到长期保护作用。我们接种疫苗可以获得长久的保护，离不开记忆T细胞的作用。
在这项《细胞》研究中，研究人员详细探索了哪些信号调控记忆T细胞的产生。为此，他们采用CRISPR技术，在小鼠细胞中系统地筛选了3000多个调控细胞代谢的基因，力求找出记忆T细胞“命运决定”的因素。
▲该研究的主要作者迟洪波教授和Hongling Huang博士和Peipei Zhou博士（图片来源：参考资料[2]）
筛选结果可以说令人颇为意外。研究人员发现，当敲除某些氨基酸转运体或糖基转移酶后，记忆T细胞的分化发育反而加强。换句话说，一些营养物质（氨基酸和某些糖）相关的代谢通路，对记忆T细胞的数量和质量起到了拖后腿的作用。
这项研究的第一作者Hongling Huang博士说：“通常我们有一种先入为主的观念，认为细胞依赖营养素作为能量来源和构成基础，但我们的研究结果提供了另一种观点，即营养素参与了抑制通路，去除某些营养素或其代谢产物可能对适应性免疫有好处。”
“这一发现还意味着，你吃了什么、喝了什么，对免疫功能的影响可能比以前认为的更大。”Huang博士补充说。
▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）
科学家们还在这项研究中确定了T细胞的一种新亚型，将其命名为末端效应启动细胞（terminal effector prime cell）。通过调节这些细胞的发育可以影响记忆T细胞的命运。研究人员找出了一条信号通路，可以控制这些细胞保持在分化的中间阶段，不转变为成熟的末端效应细胞，而后诱导它们增殖产生更多的记忆T细胞。
迟洪波教授总结说：“这些发现强调，我们有可能靶向这一通路来增强免疫系统抵抗感染和肿瘤的免疫保护力。”
参考资料
[1] Hongling Huang et al., (2021) In vivo CRISPR screening reveals nutrient signaling processes underpinning CD8+ T cell fate decisions. Cell Doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.02.021
[2] Researchers map metabolic signaling machinery for producing memory T cells. Retrieved Feb. 26, 2021 from https://www.stjude.org/media-resources/news-releases/2021-medicine-science-news/researchers-map-metabolic-signaling-machinery-for-producing-memory-t-cells.html
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