核苷或核苷（酸）类似物（NAs）发现至今，其早期设计不仅局限在乙肝病毒（HBV），还包括HIV、HCV、单纯疱疹病毒（HSV）、水痘带状疱疹病毒（VZV）以及人巨细胞病毒（HCMV）等抗病毒药物方向。
乙肝药物设计发现史，NAs经过修饰，被细胞或病毒酶识别
总体来看，核苷（酸）类似物（NAs）的广谱抗病毒设计潜力，支持它们在各种疾病的发展前景，以治疗或预防全球范围内已有或新出现的传染病。核苷以及核苷（酸）类似物是全球重要的抗病毒、抗寄生虫和抗癌治疗药物，已广泛应用在临床中。核苷是由一个糖部分和一个核碱组成，而核苷酸是由一个糖部分、一个核碱和至少一个磷酸盐或类似磷酸盐组成。
经过修饰的核苷和核苷（酸）类似物，可以模拟自然核苷和核苷酸结构，能够被细胞或病毒酶识别。许多策略如开环,N-conjugation卤化，曾提出设计新型核苷或核苷（酸）类似物，如无环柔性水泥类似物，二环嘧啶核苷类似物，咪唑吡啶核苷类似物。除了n-核苷类似物的发展，c-核苷类似物也被科学家考虑，因为它们对磷酸化酶引起的磷酸化降解，更具有稳定抗性。
全球相关领域的药物化学家关注到，n-核苷通过一个氮将其糖部分连接到其核碱上，而c-核苷使用一个碳原子代替氮将糖部分连接到核碱上。现有已批准的小分子化合物中，它们可用于治疗病毒感染和癌症等，根据它们的化学结构，可以分为腺苷核苷酸类似物，比如富马酸替诺福韦酯（TDF）、富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）；
胸腺嘧啶核苷类似物，溴呋啶（带状疱疹病毒，brivudine）；鸟苷类似物，如伐昔洛韦（Valacyclovir）等。这些化合物的抗病毒作用机制，其中核苷和核苷（酸）类似物模仿天然核苷的结构，可以被细胞和病毒酶，例如DNA和RNA聚合酶识别。由于它们的结构修饰，还能够破坏或终止病毒复制和生物过程。CXCR4抑制剂plerixafor，可以阻断CXCR4与其天然配体CXCL12的相互作用，从而将CD34+干细胞从骨髓动员到外周血。
现有已获批的核苷（酸）类似物中（截止2021年初），包括治疗HIV和HBV的富马酸替诺福韦酯（TDF）、富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF，Vemlidy®）；阿德福韦（HBV）等。目前来看，在全球范围内最受欢迎的抗病毒药物之一，即针对HIV和HBV的富马酸替诺福韦酯和富马酸替诺福韦艾拉酚胺。在1993年，科学家曾经在动物实验中，研究了上述药物。
比如，替诺福韦(R)-9-(2-磷酸基甲氧基丙基)腺嘌呤(R)- pmpa)对MT-4细胞的抗HIV-1 (EC50 = 5.9±0.45 μM)和HIV-2 (EC50 = 4.9±0.45 μM)的抑制作用。在恒河猴中，在病毒接种前的48小时、接种后4小时或接种后的24小时，进行皮下注射替诺福韦，可以预防免疫缺陷病毒感染，且无毒性。为了增加口服生物利用度，替诺福韦此后衍生为其口服前药形式，称为替诺福韦二吡呋酯。
替诺福韦二吡呋酯，进行两次细胞内磷酸化后，成为替诺福韦二磷酸的活性代谢物，作为链终止因子，阻断了HIV逆转录酶与HBVDNA聚合酶。该化合物，在全球范围内自2001获批以来，富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate, TDF) 作为高活性抗逆转录病毒治疗的支柱HAART，在HIV治疗中得到了广泛应用。
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