陈根:恢复“疲劳”免疫细胞,对抗癌症再出发

2021-01-23 09:49:27 陈述根本

文/陈根

免疫系统24小时昼夜不停地工作保护着人体的健康。其中,T细胞在体内不断巡逻,寻找与特定病原体相关的蛋白质,如细菌或肿瘤细胞防止癌症的发生至关重要。作为目前被认为最有前途的新兴癌症疗法——CAR-T细胞免疫疗法(对患者自身的免疫细胞进行超级增压以对抗肿瘤)就与T细胞有着紧密联系

2017年,美国食品和药物管理局批准了涉及嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞的治疗,这些细胞由被称为T细胞的免疫细胞组成,这些细胞经过改造,能够识别癌细胞表面的特定蛋白质。当这些细胞通过输注的方式传递时,它们会产生针对癌细胞的靶向免疫反应。

CAR-T细胞用于治疗白血病和淋巴瘤等血癌,取得了显著效果。然而,这样的治疗对于实体肿瘤,如结肠、乳腺和肺的肿瘤,却很少成功。

研究人员认为,当CAR-T细胞进入这些实体瘤时,它们很快就会变得功能失调,失去抗癌能力。这种被称为“衰竭”的状态伴随着蛋白质的加入,包括其表面的PD1和Tim3,并且不能产生通常的免疫激发分子,如干扰素-γ和肿瘤坏死因子。因此,找到一种防止CAR-T细胞耗尽的方法已经成为癌症研究的一个重要目标。

现在,德克萨斯大学达拉斯西南医学中心的研究人员称,发现了一种名为Cbl-b的基因,在之前的研究中,这种基因似乎在“精疲力竭”的T细胞中更加活跃。

为了对此进行验证,研究人员分析了结肠癌小鼠的T细胞,发现它们在精疲力竭时确实有更高水平的Cbl-b。这种状态也与某一组表面蛋白、无法表达其他重要分子有关,当然,抗肿瘤能力也会降低。

当研究团队利用CRISPR去除这些细胞中的Cbl-b时,研究人员发现,它们能够有效地攻击癌症。并且,在另一轮测试中,研究人员对缺乏Cbl-b的小鼠进行了基因改造,然后将癌细胞植入其中。在这些动物身上,肿瘤比对照组小鼠的肿瘤长得更小。

在进一步的研究中,研究人员在通常的CAR-T细胞治疗过程中,从提取的T细胞中删除了Cbl-b基因,并发现当他们把它们还给小鼠时,这些细胞在抵御癌症方面更加有效。这种治疗似乎可以防止疲惫

可以说,这项研究是开发抗实体瘤的CAR-T细胞的一大进步。也将帮助克服目前一些癌症免疫治疗策略的局限性。其研究结果已经发表在《癌症免疫疗法杂志》上。

特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相关推荐

热门新闻