“万能魔剪” CRISPR / Cas9 正在释放更大的潜在应用。武田正在与一家研究 CRISPR 筛选技术的生物制药公司开发新疗法。
美东时间 1 月 13 日，美国药物研发初创 KSQ Therapeutics（以下简称为 “KSQ ”）宣布与武田达成一项协议，KSQ 将授权武田其细胞疗法和非细胞疗法的独家全球专有权益。这笔协议包括 KSQ 已经鉴定并验证的 2 个 T 细胞靶点、引进另外两个 T 细胞靶点，以及合作开发可以调节 NK 细胞靶点的疗法。
根据协议，KSQ 可能获得超 1 亿美元的预付款和临床前里程碑款项，以及开发和商业化里程碑付款等。基于不同靶点，每个项目 KSQ 会收到近 4 亿美元选择和里程碑付款，还有权利在产品上市后获得销售分成。武田将为所有项目开发和商业化活动提供资金。
对于此次合作，武田公司肿瘤药物发现部门和免疫部门负责人 Loïc Vincent 表示，KSQ 的 CRISPRomics 发现平台是一项强大的技术，可以帮助我们根据肿瘤免疫学策略识别新靶点。T 细胞和 NK 细胞靶点发现方法补充了我们的产品组合。与 KSQ 合作将促进药物发现和开发工作，我们希望这将为难治性癌症患者提供变革性新疗法。
Loïc Vincent 指出，靶点识别并不难，验证靶点并确定最优靶点以及在哪个平台开展药物发现项目更具挑战。在他看来，KSQ 已经投入了大量资源、科学研究建立并正运行 CRISPRomics 技术平台。在过去几年，KSQ 不仅确定了靶点，而且用充分可信的数据验证了靶点。
KSQ 是一家采用 CRISPR 筛选技术的生物制药初创公司，成立于 2015 年，美国知名生命科学风投机构 Flagship Pioneering 是其创始投资者，ARCH Venture Partners、Alexandria Equities 更是连续两轮持续下注。该公司正在推动基于 CRISPR 的功能基因组学领域发展，包括从体外细胞自主筛选再到更复杂的体内免疫细胞基因组规模化筛选。
官方宣称，KSQ 的药物发现和开发工作以其专有的 CRISPRomics™技术平台为引擎，利用一套专有的 CRISPR / Cas9 工具以前所未有的规模和更高的精确度针对每个人的基因产生相关疾病的治疗方案。KSQ 已经把该技术平台细分为多个不同平台，并从基因角度验证药物发现的最优新型靶点。CRISPRomics™在多个治疗领域具有广泛应用，包括肿瘤、肿瘤免疫、自身免疫疾病以及罕见病等。
据了解，CRISPRomics™平台能够快速发现新的药物靶点，并排除数千个不相关的靶点。“它让我们能够系统地探究 20,000 个基因在不同疾病模型中的功能，并且可以同时测试 20,000 个基因的功能。”KSQ 首席科学官 Frank Stegmeier 说。
基于 CRISPRomics™技术平台开发了针对自身免疫性疾病和三类肿瘤的药物发现项目和候选产品管线，包括过继性细胞治疗、肿瘤免疫疗法和肿瘤靶向疗法。目前，官网披露了两条管线，靶向疗法 USP1 和工程化肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 疗法 KSQ-001。
图 | 在研管线（来源：KSQ 官网）
USP1 是一款全球首创、靶向 DNA 损伤修复通路的小分子抑制剂，对治疗同源重组缺陷三阴性乳腺癌和卵巢癌具有潜力；KSQ-001 是一款经过 CRISPR 编辑、具有 CT-1 特性的自体细胞疗法的自体细胞疗法，CT-1 被视为是可以增强人体肿瘤浸润淋巴细胞扩增和体外细胞因子产生的最佳靶点，经过 CT-1 编辑的 T 细胞在体内的抗肿瘤活性可以增加 10 倍。目前，这两条管线正处于 IND 准备阶段。
Frank Stegmeier 指出，在基于 CRISPR 发现最有希望的目标区域后，KSQ 需要共同开发候选药物的合作伙伴 - 既可以在目标区域治疗潜力上 “共享我们兴奋的成果”，又在药物发现领域设施充足。也正是这个时候武田加入其中。
此外，KSQ 拥有一支在药物发现和开发领域拥有丰富经验的专家团队。
KSQ 的董事会主席和首席执行官 Theo Melas-Kyriazi 是 Flagship 的执行合伙人，他拥有 20 多年在医疗健康和生命科学公司管理、运营经验，包括 Moderna、Helicos Biosciences 等。
科学创始团队阵容堪称豪华，包括 David Sabatini 博士以及两名华人科学家 William Hahn 博士和 Tim Wang 博士。David Sabatini 是国际知名的细胞生物学家，美国 MIT 怀特黑德生物医学研究所教授，美国国家科学院院士，一直在从事调节细胞生长机制研究。2002 年被 MIT Technology Review 评为 TR100 创新者；William Hahn 是丹娜 — 法伯癌症研究所执行委员会主席，麻省理工学院和哈佛大学 Broad 研究所（Broad Institute）研究员，其实验室在开展发现胰腺癌、乳腺癌和前列腺癌性靶点发现和联合疗法研究；Tim Wang 开创了一种使用 CRISPR / Cas9 系统在人类细胞中进行全基因组基因筛选的新方法，2017 年入选《福布斯》30 位 30 岁以下医疗健康领域人物榜单。
图 | KSQ 部分团队成员，从左到右分别是 Theo Melas-Kyriazi、David Sabatini、William Hahn、Tim Wang（来源：KSQ 官网）
“在过去六个月中，KSQ 发展势头良好。我们继续推进我们的全资牵头计划 KSQ-4279 和 KSQ-001，并计划今年提交 KSQ-4279 的 IND 申请。与武田的战略合作建立在我们的 CRISPRomics 平台和免疫肿瘤学专业知识的基础上，这将使我们能够继续发现和开发针对癌症患者的重要疗法。”KSQ 董事会主席 Theo Melas-Kyriazi 说。
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