真的是错了吗?

肌酐为肌肉中磷酸肌酸的代谢产物,人体肌肉以1mg/min的速度将肌酐排入血中,若严格控制饮食,而且活动相对恒定时,血液内生肌酐浓度比较稳定。

由于肌酐主要从肾小球滤过,仅少量由近端小管排泌,不被肾小管重吸收,其血清浓度取决于肾脏排泄能力,一定程度上可反映肾小球滤过功能。在急、慢性肾小球肾炎等使肾小球滤过功能出现减退的情况时,血清肌酐可升高。

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目前我们实验室检测血清肌酐主要有两种检测方法:碱性苦味酸法和肌氨酸氧化酶法。在日常的工作中,我们发现有三种药物会干扰血清肌酐的测定,详细分析如下:

01

酚磺乙胺对血清肌酐的干扰

药物介绍:酚磺乙胺是临床常用止血药,能促进血小板的生成,增强血小板的黏合力,促进血液凝固,用于防治各种手术前后的出血,也可用于血小板功能不良、血管脆性增加而引起的出血,亦可用于呕血、尿血等。

药代动力学显示:酚磺乙胺注射后1h血药浓度达峰值,蛋白结合率达90%,作用时间持续4~6h,80%以原型从肾脏排出,小部分从胆汁、粪便排出,静脉滴注的半衰期为1.9h,4个半衰期排泄93.8%。

干扰方向:负干扰

干扰原因分析:当血清肌酐的检测采用肌氨酸氧化酶法时,最终利用经典的Trinder反应,检测肌氨酸氧化酶催化下产生的H2O 2 的多少。H2O2在过氧化物酶和酚试剂存在下生成红色的醌亚胺,其颜色的深浅与血清肌酐含量成正比。

Trinder反应体系易受还原性物质的干扰,特别是一些还原性药物及其代谢产物的干扰。酚磺乙胺的基本结构是氢醌环,具有较强的还原性会消耗反应中的H2O2,从而对检测产生负干扰。

在临床生化检测中,最终利用Trinder反应体系进行检测的物质还有:总胆固醇、甘油三酯、尿酸等,均会受酚磺乙胺的影响产生不同程度的负干扰,请临床注意。

解决办法

建议使用酚磺乙胺的患者在用药后8小时采血检测,对于需要微量泵入或年老体弱代谢缓慢的患者,可在您开具检验申请单时提示检验科采用碱性苦味酸法检测。

02

羟苯磺酸钙对血清肌酐的干扰

药物介绍:羟苯磺酸钙是一种微血管保护剂,英文名Doxium (进口药物:导升明) ,还有很多国产药物名:多贝斯,安多明、达士明、利倍思等。

上世纪70年代开始临床用于糖尿病视网膜病变的防治,1997年载入欧洲药典。1998年载入英国药典,在我国2001年6月进入市场。能显著降低毛细血管通透性、血液黏滞性和血小板高活性,改善异常的血液流变学和微循环状态。

临床主要用于:

1、微血管疾病的治疗,如糖尿病性微血管病变 (视网膜病及肾小球硬化症) 及微血管损伤;

2、用于慢性静脉功能不全 (静脉曲张综合症) 及其后遗症 (栓塞后综合症,腿部溃疡,紫癜性皮炎等) 的辅助治疗。

干扰方向:负干扰

干扰原因分析:羟苯磺酸钙的结构与肌氨酸氧化酶法检测肌酐试剂中的色原很相似,也可以与反应产生的H2O2发生作用,从而导致了结果的假性降低。和酚磺乙胺一样,该药物不仅对酶法肌酐检测产生干扰,对同样基于Trinder反应的尿酸、甘油三酯、总胆固醇等的测定都会产生负的干扰。

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糖尿病患者最容易继发肾损伤,需要监测血清肌酐,而羟苯磺酸钙又常常用于糖尿病患者微血管的保护。这一药物所带来的肌酐检测负干扰可能隐匿地影响着临床的判定,导致升高的肌酐水平未被及时识别,掩盖了已经出现的肾脏损伤,也可造成了停药后肌酐水平“飙升”的假象。

解决办法

建议停药3~5天后采血检测肌酐、血脂等指标,可以将干扰降到最低,客观反映肾功能、血脂等代谢的情况。若病情需要暂时不能停药,可以在清晨服药前采血,将干扰程度降到最低。该药对苦味酸法的肌酐检测没有明显干扰,需要时可提示检验科采用碱性苦味酸法检测。

03

磷酸肌酸钠对血清肌酐的干扰

药物介绍:磷酸肌酸钠在体内会变成磷酸肌酸,磷酸肌酸是心肌和骨骼肌的化学能量储备,其在肌肉收缩的能量代谢中发挥重要作用。它是心肌和骨骼肌的化学能量储备,并用于ATP的再合成。

磷酸肌酸钠药代动力学显示:人体静脉给予磷酸肌酸的平均消除半衰期为0.09~0.2小时。缓慢滴注5g的磷酸肌酸40分钟后,血药浓度下降至5nmol/ml以下。10g剂量给药40分钟后,血药浓度可达10nmol/ml。肌内注射磷酸肌酸500mg,5分钟后磷酸肌酸出现在血液中,30分钟后达峰值,约为10nmol/ml,1小时后下降至4~5nmol/ml,2小时后,仍为1~2nmol/ml。

干扰方向:正干扰

干扰原因分析:磷酸肌酸在体内代谢和排泄过程为:磷酸肌酸经催化去磷酸化形成肌酸,肌酸脱水环化形成肌酐,最后经尿液排泄。由于药物磷酸肌酸钠在体内代谢可转化为肌酐,因此可造成检测血清肌酐时出现假性升高的现象。

解决办法

由于该药物对苦味酸法和肌氨酸氧化酶法检测肌酐均存在干扰,建议需要输注磷酸肌酸钠治疗的患者,暂时不要检测血清肌酐,待药物在体内完全代谢后再检测,从而避免造成干扰。

参考资料:

[1]Guo X,Hou L,Yin Y,et al.Negative interferences by calcium dobesilate in the detection of five serum analytes involvingTrinder reaction-based assays[J].PLoS One.2018 Feb 12;13(2):e0192440

[2]Wiewiorka O1,Dastych M,ermákováZ.Strong negative interference of ethamsylate in serum creatinine quantification via enzymatic assay using Trinder reaction[J].Scand J Clin Lab Invest,2013,73(5):449-451.

[3]程涌江,李丽,陈海鸣.酚磺乙胺对不同方法肌酐测定的影响[J].检验医学与临床,2011,8(16):1939-1942.

本文来源:医学界检验频道

责任编辑: 聪明小不懂

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