陈根:从1986至今,NKT细胞的抗癌新思路

2020-10-20 11:13:30 陈述根本

文/陈根

免疫系统是身体的卫士,是机体执行免疫应答及免疫功能的重要系统,免疫系统具有识别和排除抗原性异物、与机体其他系统相互协调.共同维持机体内环境稳定和生理平衡的功能。是防卫病原体入侵最有效的武器,它能发现并清除异物、外来病原微生物等引起内环境波动的因素,并维持人体内环境的健康。

免疫系统由免疫细胞、免疫器官、免疫物质组成。免疫细胞在体内的分布与分工具有重要的战略意义。此前认为,构成机体免疫系统的淋巴细胞由三种细胞系组成,一是由胸腺产生的T细胞,二是由骨髓分化而来的产生抗体的B细胞,三是自然杀伤细胞(NK细胞)。

但在1986年,科学家发现存在第四种淋巴细胞—NKT细胞。这是一群细胞表面既有T细胞受体TCR,又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群。

即便科学家发现了NKT细胞,但在很长一段时间内,NKT的细胞都没有引起学界足够的关注。直到2004年Nature Rev. Immunol.才有一篇综述《NKT cells: what's in a name?》中提及NKT细胞:含量少,大约只占外周血T细胞的0.1%,但在迅速分泌大量细胞因子(如IFN-γ和IL-4)的能力方面是独一无二的。

NKT细胞表面既表达T 细胞表面标志,如CD3、TCRαβ , 又表达NK 细胞的表面标志,如NK1.1、CD16、CD56 等。通常情况下,NKT细胞活化后参与抵抗各种微生物的感染,并通过分泌细胞因子等活化其它免疫细胞在抗肿瘤过程中发挥调节作用。

在免疫系统中,有几种免疫细胞一直在巡逻监视着人体每个细胞的动向,尤其是正在分裂的细胞,是免疫系统监视的重点。NK细胞、CTL(CD8+T)细胞和NKT细胞分别组成了抗击肿瘤细胞的三层防御系统。

NK细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,因此称为自然杀伤活性。它可以分泌穿孔素,将癌细胞膜打穿,使癌细胞死亡。

CTL细胞是一种特异T细胞,专门分泌各种细胞因子参与免疫作用。特异性识别肿瘤抗原,对肿瘤细胞具有杀伤作用,与自然杀伤细胞NK构成机体抗肿瘤免疫的重要防线。

值得一提的是,在人体中数量很少,只占到总免疫细胞的千分之几的NKT细胞,却既有NK细胞的非特异性,又具有CTL的特异性,因此杀伤能力更强

早在2015年,来自清华大学医学中心的科学家就检测到NKT细胞储存的杀伤性酶类是NK细胞和CD8T细胞的上千倍,可以非常快速地杀伤肿瘤细胞,并发表于《自然》,这也打开了NKT肿瘤治疗的大门。

研究人员表示,尽管NKT细胞在体内的数量非常少,且不会轻易被激活。但是一旦被活化,却能以一当百,发挥克敌致胜的作用。

而NKT细胞治疗,就是把这群NKT细胞进行体外扩增激活,然后再回输到患者体内,对肿瘤进行控制。尤其是肝源性NKT细胞在防止大脑中动脉-1肉瘤生长的能力方面是独特的,肝源性NKT细胞具有独特的功能特征,能够高效排斥大脑中动脉-1肉瘤。

目前,对于NKT细胞的研究还在继续,而更多的研究成果或许也将带给现代医学更多惊喜。

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