卡普格拉斯综合征(CS)是一种妄想性错误识别综合征，由Joseph Capgras于1923年首次描述，其特征是一种妄想性信念，认为一个长相相同或近乎相同的冒名顶替者取代了一个与自己关系密切的人的身份。
虽然CS最初是在精神分裂症和分裂性情感性疾病中报道的，但在医学和神经系统疾病中，包括神经退行性疾病，如阿尔茨海默病(AD)中，它得到了越来越多的认可。鉴于 CS与危险暴力行为有关，当患者出现该临床综合征时，必须对其进行准确诊断，以便及时给予适当的干预。
在此，我们报告一位50岁男性患者，他有明显的精神病症状，包括半清醒、妄想和CS，以及认知症状(记忆障碍和执行功能障碍)超过18个月。尽管精神病症状暗示了迟发性精神分裂症，但同时出现的精神症状和认知症状促使进一步检查潜在的神经退行性疾病。
阿尔茨海默氏病的淀粉样蛋白神经影像学特征，使其确诊为早发性阿尔茨海默病(EOAD)，并进行对症治疗。这说明，AD神经影像学生物标志物在年轻患者CS评估中的关键作用。
病例报告
一名50岁男性律师，受教育16年，无任何家庭或个人病史或精神病史，2016年就诊于记忆诊所，并在18个月内逐渐出现行为改变和认知障碍。
他的行为紊乱开始于情绪低落、冷漠、食欲下降和短暂的自杀念头。这逐渐升级为错误的信念，认为其他人在伤害他的家人，他的岳父在监视他的行动。他还报告说，幻听告诉他“他很虚弱无用”，并命令他“离家出走”。尽管他无法解释自己在向谁大喊，但有人看到他突然大喊“闭嘴”。
随着时间的推移，他开始认为他的妻子是一个冒名顶替者，每当她见到他时，他总是要求她发短信证明她是他的妻子。只有在确认短信来自存储为他妻子的手机号码后，他才会愿意和她说话。在此期间，他变得更加健忘，经常重复他之前说过的话。他无法应付工作，需要帮助才能完成他以前熟悉的任务。他在管理财务方面也有困难。随后，他不得不放弃律师执业。
体检时，他衣着得体，善解人意。无局灶性神经功能缺损、锥体外系征或失用症。然而，在进行Luria三步测试和go-no-go测试时出现了失常感和困难。他接受了全面的神经心理学评估，其所有认知领域的表现都受到了损害。
在迷你心理状态测试中，他得分为15/30分，在蒙特利尔认知评估中得了9/30分。他在执行功能、情景记忆、注意力和视觉空间功能方面表现不佳。在执行功能领域，他的FAB得分为10/18；在情景记忆领域，他的“延迟记忆”得分为0/10；在注意力领域，他花了200秒完成颜色轨迹1测试；在视觉空间领域，他在Rey-Osterrieth Figure Copy测试中得分为23/36。
实验室检测显示甲状腺激素、维生素B12、叶酸正常，梅毒和人体免疫缺陷病毒筛查阴性。基因检测显示APOE e4等位基因均为纯合性，但早衰蛋白1 (PSEN1)、早衰蛋白2 (PSEN2)和淀粉样前体蛋白(APP)基因突变呈阴性。
他的大脑磁共振成像(MRI)显示主要的顶叶和内侧颞叶萎缩(图1A)， [18F]氟脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描(PET)显示额叶、顶叶和后颞叶低代谢，[18F]fluteme-tamol PET扫描对淀粉样蛋白沉积呈阳性(图1B)。
图1 Capgras综合征患者的MRI和淀粉样蛋白PET图像
讨论
我们描述了一个非典型的EOAD的中年患者，其表现为突出的精神分裂症状和CS，在晚期发作时提示迟发性精神分裂症。然而，同时存在的认知障碍导致对潜在的神经退行性疾病的详细评估。
CS以前被认为是一种罕见的现象，主要在精神分裂症中得到描述，并且已针对该综合征提出了多种心理行为动力学假说。然而，随后的研究发现CS也出现在非精神疾病中，这提示了该综合征的器质性病因。
在记忆诊所的AD患者中，CS的患病率为10.1%-14.8%。AD患者CS的平均发病年龄为72 -82岁，而非神经退行性疾病患者CS的发病年龄更小。此外，误诊为妄想的AD患者与认知障碍增加和晚期痴呆有关。然而，在以往的大多数报道中，AD的诊断是基于临床依据，而没有病理诊断的生物标志物。
考虑到CS多见于晚发性AD，我们的患者以精神病性症状和CS为前驱症状，随后被诊断为EOAD，这具有临床意义。重要的是，MRI、FDG和淀粉样蛋白PET扫描进一步支持临床诊断。
当患者出现非典型临床症状如低语性失语症、行为/执行障碍和后皮质萎缩时，EOAD的诊断往往具有挑战性。这在之前的一项研究中得到了进一步的证明，经病理证实的非典型EOAD患者经常被误诊。
我们的病例报告强调，EOAD可作为年轻CS患者的一种鉴别诊断。随着淀粉样蛋白PET、FDG PET、MRI等AD生物标志物的发展，AD的体内病理生理得以识别，在年轻CS患者的临床评估中发挥着重要作用。
参考文献
Ng KP, Wong B, Xie W, Kandiah N. Capgras Syndrome in the Young: Schizophrenia or Alzheimer Disease?. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2020;34(1):94-96. doi:10.1097/WAD.0000000000000360
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