钙离子拮抗剂（CCB）可阻滞钙离子进入动脉壁及心肌细胞，主要用于治疗高血压、心律不齐及与心绞痛相关的胸痛。目前，有两种类型的CCB可用于高血压的治疗，尤其是可有效对抗大血管僵硬，后者为老年患者收缩压升高的常见原因之一。在＞65岁的人群中，CCB通常不太可能引起副作用。
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二氢吡啶类CCB
目前有二十多种二氢吡啶类CCB，包括硝苯地平、氨氯地平、西尼地平、马尼地平、贝尼地平等。
1.作用机制及临床适应证
二氢吡啶类CCB可阻断血管平滑肌细胞（VSMC）中L-型电压依赖性钙通道，因此二氢吡啶类CCB具有血管选择性并可阻断VSMC的钙通道（主要依赖于钙注入）。急性给药时，二氢吡啶类CCB可降低总外周阻力、血压，并增加心输出量。
进行二氢吡啶类CCB长期应用可使心输出量恢复至治疗前水平，平均动脉压（MAP）和全身血管阻力仍处于较低水平，且与大动脉舒张相关，从而降低动脉硬度、中央动脉收缩压及脉压。
JNC 8指出，无论患者的年龄或种族如何，均建议将CCB作为高血压患者的一线治疗药物，可单药治疗，也可与噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）联合用药。CCB单药治疗在黑人及老年患者中非常有效。非二氢吡啶类CCB包括硝苯地平、氨氯地平及非洛地平等。
2.常用二氢吡啶类CCB的用法及用量
（1）硝苯地平
30-90mg/d（最大剂量为120mg/d），可进行高血压单药治疗或与其他降压药物联合应用。
（2）氨氯地平
有抗心绞痛和降压的作用。其为一种外周动脉血管扩张剂，可直接作用于VSMC，从而降低外周血管的阻力和血压。建议5mg/次，每日1次，口服，用于高血压治疗。
（3）非洛地平
可抑制跨心肌和VSMC膜的钙内流，从而增加心肌组织的氧输送，降低总外周阻力、全身性血压和后负荷。建议5mg/次，每日1次，口服，用于高血压治疗。
（4）氯维地平
一种新型超短效二氢吡啶类CCB，可在血液和组织中快速代谢。氯维地平可选择性阻滞钙离子的内流，从而降低动脉压。初始剂量为1-2mg/h，静脉输注（0.5mg/1ml）；在高血压急症时，如果血压未控制剂量可在90s内加倍。在血压达标后，药物的滴定剂量应减少一倍，调整的时间间隔可延长至5-10min。每小时增加1-2mg的剂量通常会降低收缩压2-4mmHg。
维持剂量：4-6mg/h可使大多数患者的血压达标。严重高血压患者可能需要32mg/h。
最大剂量：16mg/h，对于32mg/h的剂量无太多经验。
治疗时间：任何剂量输注超过72h的经验都很少。
向口服降压药物转换：在进行适当的口服治疗期间，应停用该药物或向下滴定。
非二氢吡啶类CCB
非二氢吡啶类CCB主要有维拉帕米和地尔硫。维拉帕米是一种苯基烷基胺类CCB。其作用机制为引起负性肌力作用，其对心肌有相对选择性，可减少心肌需氧量，逆转冠脉痉挛，通常用于心绞痛治疗。地尔硫是苯噻氮类CCB。同时具有心脏抑制剂和血管舒张剂的作用，苯噻氮可降低动脉压，而不产生二氢吡啶类引起的兴奋性心脏反射。
非二氢吡啶类CCB可与窦房结和房室结的L-型钙通道结合，并在心肌和脉管系统发挥作用，且其在黑人患者中较白人患者更为有效。维拉帕米和地尔硫可直接抑制心脏的淋巴结组织，且缺乏血管选择性，从而导致心动过缓、房室传导障碍和收缩力下降。这两种药物对心肌细胞的自律性几乎没有影响。
维拉帕米和地尔硫均被认为是负性肌力药物，不应用于既往心动过速、房室传导障碍和收缩性心衰患者，也不可与β受体阻滞剂联合应用，因为其可放大β受体阻滞剂对心脏电气或机械活动的作用。维拉帕米和地尔硫可与地高辛、环孢菌素、达比加群、阿托伐他汀和辛伐他汀等发生严重的相互作用。
地尔硫主要通过松弛VSMC产生降低血压作用，从而降低外周血管阻力。血压降低的幅度与高血压的严重程度相关。用于高血压治疗的缓释胶囊，初始剂量为120-240mg/d，口服，可视情况增加剂量；维持剂量为120-540mg/d；最大剂量为540mg/d。
维拉帕米通过血管和心脏作用相结合产生其降压作用。维拉帕米均有血管扩张剂的作用，可选择性作用于脉管系统的动脉部分，从而降低全身血管阻力，且通常没有体位性低血压或反射性心动过速。
维拉帕米缓释胶囊的初始剂量为240mg/次，每日一次，早晨服用。体型小的患者可以早上服用120mg。若血压控制不达标，则最多可滴定至480mg/d。每日最大剂量为480mg，没有证据支持＞360mg具有额外的降压作用。
小贴士
CCB的耐受性通常较好。但高剂量二氢吡啶类CCB通常会导致踝部水肿、便秘、头晕等。葡萄柚类产品会干扰CCB的正常排泄，因此CCB不应与葡萄柚类产品一同食用（无论是全果还是果肉）。在服用CCB后，应至少4h以后才能饮用葡萄汁或者吃葡萄柚。
医脉通编译自：Rutai Hui. Hypertension Drug Therapy. doi.org/10.1007/978-981-15-2517-9_6.
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