7月27日,国际顶尖学术期刊《细胞研究》(Cell Research)发表了“复旦分型”精准治疗三阴乳腺癌的研究成果。

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多线耐药的三阴乳腺癌患者在“复旦分型”精准治疗下,客观缓解率(ORR)达到29%,打破了难治性乳腺癌的疗效瓶颈。

该突破性进展是复旦大学邵志敏教授团队专门针对中国乳腺癌患者的研究,将大大提升我国难治性乳腺癌的诊疗水平。

可怕的三阴乳腺癌

可怕的三阴乳腺癌

“妇女公敌”——乳腺癌有三个“死穴”:突变阳性的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2,药物能有效靶向针对这三个死穴,控制乳腺癌的气焰。

但如果患者这三个死穴都是阴性的,就称为三阴乳腺癌(TNBC)。

三阴乳腺癌由于缺乏药物靶点,被认为是“乳腺癌团伙”中预后最差的恶霸,患者的复发转移风险高

大约15%的患者乳腺癌为三阴,希望有更精准更有效的治疗方法制服恶霸。其中,经历过多轮治疗后病情仍然进展的三阴乳腺癌,更是“头号恶霸”,经常规方案治疗的客观缓解率不到10%。

为了帮助三阴乳腺癌患者走出困境,邵志敏教授团队潜心研究5年,专攻三阴乳腺癌的基础和临床转化研究,并于2019年成功绘制出全球最大的三阴乳腺癌基因图谱

通过大数据分析,成功将三阴乳腺癌贴上4类醒目“标签”——免疫调节型(IM)、腔面雄激素受体型(LAR)、基底样免疫抑制型(BLIS)、间质型(MES),号称“复旦分型”

该研究意义重大,它是国际上首个基于多维组学大数据提出的三阴乳腺癌分类标准。

(来源:图截自参考文献,经翻译)

贴标瞄准,疗效倍增

贴标瞄准,疗效倍增

为研究“复旦分型”是否对临床治疗有指导意义,邵志敏教授团队招募了一批后线难治的三阴乳腺癌患者。

患者一半以上接受过3线及以上治疗,其中43%患者出现至少3个器官转移。

根据免疫组化和基因检测结果,患者分配到“免疫组”IM、“表面组”LAR、“中间组”MES和“底层组”BLIS这四种不同的标签。

然后,不同标签的患者对因精准打击肿瘤

“免疫组”IM服用PD-1抗体卡瑞利珠+白蛋白紫杉醇;

“表面组”LAR根据HER2突变情况,服用吡咯替尼+卡培他滨(HER2阳性)或雄激素受体拮抗剂+CDK4/6抑制剂(HER2阴性)。

“中间组”MES根据BRCA1/2突变情况,服用PARP抑制剂(BRCA1/2阳性)或抗VEGFR受体拮抗剂(BRCA1/2阴性)。

“深层组”BLIS根据PIK3/AKT通路突变情况,服用抗VEGFR受体拮抗剂(突变阳性)或依维莫司+白蛋白紫杉醇(突变阴性)。

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结果显示,“复旦分型”后再精准治疗,可大大提高患者受益

29%的患者完全缓解或部分缓解,较过去的10%左右提示了近3倍。58%的患者疾病得以控制,一半以上患者疗效持续时间超过3.5个月。

其中,“表面组”LAR中所有HER2阳性患者100%得到缓解,52.6%“免疫组”IM的患者病情缓解,精准用药下的免疫治疗疗效得到显著突破。另外,“深层组”BLIS未发生BRCA1/2突变的人群也获得了可观的ORR(26.1%)。

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想打败敌人,先了解它

想打败敌人,先了解它

“无药可用”的三阴乳腺癌患者,现在可以通过“复旦分型”的精准分类,选用合适的治疗方案(包括靶向、免疫或化疗),可大大提高疗效。

患者只需要花费数百元和一周左右的时间,进行免疫组化检测,便可确定自己所属的“标签”,且检测结果与患者基因检测结果高度一致。

我们相信,伴随着科学的不断进步,三阴乳腺癌终将被人类征服。

参考文献

Yi-Zhou Jiang, YinLiu, Yi Xiao, et al. Molecular subtyping and genomic profifiling expandprecision medicine in refractory metastatic triple-negative breast cancer: theFUTURE trial. Cell Research. 2020