原创：医脉通 来源：医脉通肿瘤科
2020年8月8日，第21届世界肺癌大会(IASLC WCLC)线上主席研讨会(Virtual Presidential Symposium)云端开幕，会上公布了国产自主研发的第一个ALK抑制剂恩沙替尼对比克唑替尼一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床研究（eXalt3）期中分析结果。
恩沙替尼是一种新型强效、高选择性的二代ALK抑制剂，对广泛的克唑替尼耐药ALK突变和中枢神经系统（CNS）转移的患者具有较高活性。
研究方法
eXalt3是一项国际、多中心、随机、开放标签III期研究，在ALK阳性且未接受任何ALK-TKI治疗的晚期NSCLC患者中开展。研究总共入组290例患者，随机1：1接受恩沙替尼或克唑替尼治疗。根据患者既往化疗史、体能状态、脑转移、人种分布进行分层。两组患者的基线特征非常平衡；中位年龄为54.1岁；26%患者既往接受化疗，36%患者合并基线脑转移（其中5%接受了脑部放射治疗）。
调整后的意向治疗患者（mITT）有247例，121例随机至恩沙替尼组，126例随机至克唑替尼组。主要终点为盲态独立评审委员会(BIRC)评估的无进展生存期（PFS；RECIST v.1.1）。次要终点包括总生存期（OS），总缓解率（ORR）和颅内治疗失败的时间（TTF）。
研究结果
截至2020年7月1日，64名恩沙替尼治疗的患者（占恩沙替尼ITT的45%）和25名克唑替尼治疗的患者（占克唑替尼ITT的17%）仍在组接受治疗观察。盲态独立评审委员会（BIRC）评估，在ITT人群中有139名进展事件，占最终分析预设进展事件的73%；在mITT人群中有119名进展事件，占63%。
在ITT人群中，接受恩沙替尼治疗的患者中位PFS为25.8月，显著优于传统一代克唑替尼的12.7月，中位随访时间分别为23.8月和20.2月，疾病进展或死亡风险降低约50%（HR=0.51；95%CI:0.35-0.72；p=0.0001）。在mITT人群中，恩沙替尼组中位PFS尚未达到，而克唑替尼组仍为12.7月。在mITT人群中，恩沙替尼组的BIRC ORR为75％（91/121），而克唑替尼为67％（85/126）。
在可测量脑转移病灶的患者中，恩沙替尼表现出了令人印象深刻的疗效，颅内ORR为64%（7/11），而克唑替尼组为21%（4/19）。此外从首次颅内进展率来看，恩沙替尼也要优于克唑替尼（4% vs. 24%/1年）。
在无脑转移患者中恩沙替尼还能降低脑转发生率，恩沙替尼组12个月脑转发生率仅为4.2%，而克唑替尼组则高达23.9%，12个月脑转风险降低了68%（HR 0.32）。无脑转移患者中恩沙替尼组的中位无进展生存期仍未达到，36个月无进展生存率61%，远超克唑替尼组的25%。
在mITT人群中，两组中位OS均未达到（HR = 0.91）。两组的24个月OS率为78％。
安全性方面，恩沙替尼与克唑替尼总体耐受性相近，除皮疹，瘙痒和咳嗽的发生率较克唑替尼略高，呕吐，腹泻，中性粒细胞减少和白细胞减少症的发生率略低外，大多数不良反应发生率在两组相似。
研究结论
在ALK + NSCLC患者中，恩沙替尼较克唑替尼PFS显著延长，具有良好的安全性，是ALK + NSCLC一线治疗新选择。
参考文献：
Abstract 2: Phase 3 Randomized Study of Ensartinib vs Crizotinib in Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)–Positive NSCLC Patients: eXalt3.WCLC 2020 Virtual Presidential Symposium.
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