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卫瓘是三国曹魏后期至西晋初年的重臣、书法家，曹魏尚书卫觊的儿子。字伯玉，河东郡安邑县(今山西夏县北)人。
卫瓘出生在儒学官宦世家，高祖卫暠在汉明帝的时候是著名的儒士。父亲卫觊，在曹魏时期担任尚书。他十岁的时候，父亲就去世了，所以卫瓘从小就磨炼自立的能力。并且承袭父亲的爵位闅乡侯。年仅二十岁就做了曹魏的尚书郎。十年间，卫瓘先后担任通事郎、中书郎、散骑常侍等职位。
景元元年(公元260年)，魏元帝曹奂即位，卫瓘授予侍中，持节慰劳河北地区，后转任廷尉。
那么，卫瓘为什么要除掉邓艾、钟会和姜维呢？
景元三年(公元262年)，总揽朝政的大将军司马昭制定了先灭蜀再顺江灭吴的战略，任命司隶校尉钟会为镇西将军前往关中整军备战。
景元四年(公元263年)八月，魏军兵分三路伐蜀：征西将军邓艾率兵三万余人，由狄道(今甘肃临洮)进军，以牵制蜀国大将军姜维驻守沓中(今甘肃舟曲西北)的主力；雍州刺史诸葛绪率兵三万余人，进攻武都(今甘肃成县西北)，以切断姜维的退路；钟会率领主力十多万人，乘虚进取汉中，然后直逼成都。卫瓘以监军的身份并持符节监督邓艾、钟会的军事行动，代理镇西将军军司马，并统兵一千人。由大将军司马昭统一调度指挥。
不久之后，邓艾偷渡阴平，攻陷绵竹，绵竹陷落后，蜀军全线崩溃。邓艾乘胜进击，一鼓作气攻陷雒县(今四川广汉北)，逼近成都。蜀汉后主刘禅惊慌失措，感到大势已去，在主降派的劝导下，派人送上皇帝的印绶，并写信到邓艾那里请降。邓艾率军进入成都，蜀汉灭亡。刘禅又派人去前线命令姜维等投降，姜维等将领得到命令，便到钟会的军中投降。
平定蜀国后，邓艾自大而独断专行，钟会与卫瓘秘密向大将军司马昭报告，说邓艾有谋反的迹象。魏元帝下诏，用囚车监禁邓艾带到京城。钟会使用了一石二鸟的计策，先派卫瓘以少量的兵力先到成都把邓艾抓起来。钟会以为邓艾会反抗并杀死卫瓘，再把这个罪名当作邓艾谋反的罪证之一。
卫瓘心知肚明，但又不能拒绝，于是便去了成都。卫瓘在晚上到了成都之后，向邓艾的手下将领发出檄文，声称“奉诏捉捕邓艾，其余的人一概不予追究。如果向朝廷的军队处报到，爵位和赏赐就和以前的一样；如果胆敢不来，夷灭三族。”于是第二天一大早，邓艾的手下将领都赶来卫瓘的军中报到，只有邓艾没有来。当天上午，卫瓘乘着使者的马车赶往邓艾的住所，此时邓艾还在睡觉，于是邓艾父子二人束手就擒，邓艾仰天长叹直呼冤枉。这时，邓艾的手下将领准备拦截囚车营救邓艾，率领兵马到了卫瓘的军营。卫瓘穿着轻装出来迎接，骗他们说是正在写奏章，要为邓艾的事申辩，将领们相信了，于是停止营救邓艾。
景元五年(公元264年)正月十五日，钟会抵达成都后，将邓艾押往洛阳。这时，钟会的兵力有魏、蜀军队二十多万，钟会排除了有灭蜀大功的邓艾，又掌握了庞大的远征军，于是密谋反叛。司马昭对钟会怀有野心早有戒备，派遣中护军贾充率领一万步骑军进入蜀国占领乐城，然后立即亲自率领十万大军进驻长安，使钟会措手不及。
正月十六日，钟会以为郭太后致哀为由，将胡烈等将领、官员请至蜀国朝堂，趁机把他们软禁起来，并出示废黜司马昭的所谓太后遗诏，并举兵叛乱。蜀国的降将姜维也怂恿钟会要杀光被扣的将领，预谋趁机杀掉钟会，恢复蜀汉。钟会迟疑不决，于是把卫瓘留在身边商量此事，在木片上写“欲杀胡烈等”给卫瓘看，卫瓘不答应，两人便开始互相猜忌。卫瓘去上厕所的时候，遇到了胡烈原来的亲信将领丘建，把刚才的事情告诉了他，要他把消息传到军中。
正月十七日，城外有些得到消息的军队已经准备要攻击钟会，因为卫瓘还在里面因此还不敢出兵。钟会命卫瓘出去慰劳各军，卫瓘打算趁此时机脱身，故意跟钟会说：“将军是各军的统帅，应该自己前去。”钟会说：“你是监军，你先去，我随后就到。”于是卫瓘下殿离开，钟会反应过来了就派人把他叫回来。卫瓘装病假装倒地骗过了钟会派来的人，然后卫瓘跑到了城外，钟会不信又派了几十名亲信追过来。卫瓘情急之下喝下盐水反胃呕吐，装成病怏怏的样子，看起来像是得了重病。钟会派了医生去看他，回复说是卫瓘病重不起，钟会无所忌惮。到了天黑城门关闭后，卫瓘作檄文宣告各军，各军也已经自动号召，约定第二天一早一起讨伐钟会。
正月十八日中午，护军胡烈的儿子胡渊率领胡烈的部下将领擂鼓呐喊而出，各营的官兵为营救本部将领也一起响应，蜂拥杀入蜀国宫城，被拘宫内的将领们冲出与各自的部众会合。双方在宫城内外展开激战，杀死姜维、钟会及其部下数百人，杀死蜀汉太子刘璇和姜维的妻儿。魏军大肆劫掠，之后由监军卫瓘收拾稳定局势。邓艾本营的将士想要追上囚车求出邓艾，迎接他回成都，卫瓘自认为和钟会一起诬陷邓艾，担心会有变故，就派遣护军田续到绵竹连夜在三造亭杀死邓艾父子。邓艾在洛阳的其他儿子也被诛杀，邓艾的妻子和孙子都被发配到了西域。
益州平定后，卫瓘出任使持节、都督关中诸军事、镇西将军。不久转任都督徐州诸军事、镇东将军，进封爵位为菑阳侯。
那么，卫瓘最终的结局如何呢？
咸熙二年十二月(公元266年2月)，晋王司马炎建立西晋，这是卫瓘备受晋武帝信任的时期。他担任征东将军，不久进爵菑阳公。
泰始五年(公元269年)，卫瓘改授为都督青州诸军事，兼任青州刺史。后来又加号征东大将军、青州牧。
泰始七年(公元271年)，卫瓘出镇北部边境，担任征北大将军、都督幽州诸军事，兼任幽州刺史、护乌桓校尉。
咸宁二年(公元276年)，朝廷听从卫瓘之前的建议，设立平州，让他兼任都督平州诸军事。
咸宁四年(公元278年)，卫瓘被征召入朝，升为尚书令，加侍中。
太康三年(公元282年)，卫瓘升任司空，仍领尚书令、侍中。卫瓘的四儿子卫宣娶了武帝的女儿繁昌公主，卫瓘成为皇亲国戚。
永平元年(公元290年)，晋惠帝司马衷即位，由太傅杨骏辅政。
元康元年(公元291年)，杨骏被楚王司马玮矫诏杀死，作为皇帝老师的卫瓘和汝南王司马亮共同辅佐朝政，录尚书事。被赐予“剑履上殿，入朝不趋”的荣誉。
不久之后，司马亮上奏建议让各位封王回到他们各自的封地去，与朝臣们商议此事，朝臣们不敢表态，只有卫瓘同意，在朝的司马玮因此记恨卫瓘。晋惠帝的皇后贾南风因为卫瓘正直，无法让自己为所欲为，便以“谋图废立”的罪名，下诏给司马玮，命他免去卫瓘的官位。司马玮派清河王司马遐率领部众包围卫瓘的府第。很多人都怀疑这个诏书有问题，可能是假的，想让卫瓘问清楚再认罪，卫瓘没有这么做。于是和子孙九人一同被害，享年七十二岁。
事后，卫瓘的女儿及朝廷的重臣们经过百般奔走，上书翻案，卫瓘一案才得以昭雪。司马衷下诏追赠卫瓘为假黄钺、兰陵郡公，追谥成公。