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陈鳣 字仲鱼，号简庄，又号河庄、新坡。他是浙江海宁硖石人。父陈璘，研究《说文》，著书未成。陈鳣继承父志，也以训诂之学为终生追求。史书说他年轻的时候，“强於记诵，喜聚书。”他在于硖川紫微山麓开辟了一个果园，并购置了不少宋雕元椠罕见秘本古书。他的一位同乡吴骞也以藏书丰富而著名，吴的藏书楼叫拜经楼，陈鱣经常与他交流藏书心得。后来，陈鱣举孝廉方正。接着又考中举人。
他到京师游学，结识了钱大昕、翁方纲、段玉裁等当时的成名学人。阮元称其是“浙西诸生经学中最深者”，曾经为他题写乡堂匾额。陈鱣有一次去琉璃厂书肆寻书，偶然结识了朝鲜使臣朴修。朴修将其所著《贞蕤稿略》送给陈鳣，陈鳣则以《论语古训》回赠。这件事也被传为京师学人中的佳话。

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陈鱣客居吴门时，与另一位大藏书家黄丕烈订交。过去的藏书家一般本身就是校勘学家，陈鱣当然也不例外。他感慨后梁篡唐，认为南唐应该也是唐朝的遗续，就撰《续唐书》七十卷。内有本纪七，表四，志十，世家十三，后妃传二，宗室传二，诸臣传二十九，外国传一。其中十志，具存五代典章制度。
除此之外，他还著有《论语古训》、《石经说》、《经籍跋文》，《恒言广证》等书。其中，《经籍践文》是他暮年归隐紫微讲舍所作，虽止寥寥十九篇，但具有极高的学术价值。陈鱣也善写诗，比如有一首《自题续唐书后》就一抒他的史观，“唐祚延年六十余，旧名五代尽删除。河东自可共和比，江左还应季汉如。不羡子京添半臂，漫教无党注新书。快哉此日翻成案，多少清流怨气舒。”

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陈鱣于六十五岁时去世。