针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，近年来的进展可谓神速，这离不开靶向治疗和免疫治疗的贡献。
针对PD-1/PD-L1通路的免疫治疗，已经逐步渗入NSCLC临床实践，在晚期NSCLC的治疗中占有重要一席。
纳武利尤单抗（Nivolumab，欧狄沃，O药）是国内首个获批的针对NSCLC的免疫治疗药物。
早在2018年，以中国NSCLC人群为研究对象的临床III期注册研究——CheckMate-078，首次证实了免疫治疗在中国晚期NSCLC的疗效获益。
在今年线上举行的美国癌症研究协会年会（AACR 2020）上，一项“接地气”、具有“中国特色”的真实世界研究——CheckMate-870结果公布，再次为纳武利尤单抗在中国NSCLC的临床实践提供了新的证据。
为什么说这项研究有“三个中国特色”呢？
一、研究设计“接地气”
CheckMate-870是一项以中国NSCLC患者为主的、开放标签IIIB期真实世界研究，共纳入亚裔NSCLC患者400例（其中中国患者394例），评估纳武利尤单抗（240 mg，30分钟静注，每2周给药一次）的治疗方案用于既往接受过1-2次系统治疗后进展的晚期NSCLC患者的疗效及安全性（图1）。
作为真实世界研究，CheckMate-870纳入患者相对宽泛，研究“更接地气”，最能接近临床实际。纳入人群中包含了44例经TKI靶向药治疗后进展EGFR/ALK突变患者，17例HBV DNA＜500 IU/ml的乙肝病毒感染患者。
主要研究终点是非HBV感染NSCLC高级别（3-5级）不良反应。
次要研究终点包括：HBV感染患者的安全性，所有患者安全性，以及包括OS（总生存期）、ORR（客观缓解率）、PFS（无进展生存期）等在不同病理组织学类型，和PD-L1表达状态以及HBV感染状态的有效性。
图1.CheckMate-870研究设计
二、研究结果彰显“中国特色”
特色1：纳武利尤单抗对HBV控制的中国NSCLC患者具有良好疗效
我国是乙肝高发国，既往数据表明，国内约10%的肺癌患者合并HBV感染史，加之我们人口众多，合并HBV感染的肺癌患者不在少数。
而HBV感染患者，大多为无活动性肝炎或活动性肝炎，经过正规抗乙肝病毒药物治疗得到良好控制。
免疫治疗对这部分患者是否有效？
令人欣喜的是，纳武利尤单抗在HBV感染者和非HBV感染者的ORR和OS数据都非常接近（图2）。
所有患者ORR为15.5%，HBV感染与非HBV感染者的ORR分别为17.6%和15.4%。HBV感染与非HBV感染者的中位OS均未达到，6个月OS率分别为82%和75%。
这表明，纳武利尤单抗用于HBV控制的中国NSCLC具有良好的疗效，能为这部分患者带来疗效和生存获益。
图2. 纳武利尤单抗用于HBV感染者和非HBV感染者的疗效和OS
特色2：纳武利尤单抗对经治驱动基因突变的中国NSCLC患者具有良好疗效
EGFR可以说是大家听到最多的驱动基因，这是因为我国NSCLC中EGFR突变率很高，约一半肺腺癌可能存在EGFR突变。
而目前针对EGFR突变的首选治疗是靶向治疗，靶向治疗进展后，是否考虑使用免疫治疗？
EGFR突变阳性和阴性NSCLC患者的ORR分别为14.7%和14.2%，6个月OS率分别为85%和74%（图3）。
这表明，对存在EGFR驱动基因突变的晚期NSCLC，在接受靶向治疗进展后，应用纳武利尤单抗的疗效和OS获益与EGFR突变阴性患者是相当的，这为纳武利尤单抗用于驱动基因突变NSCLC提供了重要证据。
图3. 纳武利尤单抗对不同EGFR突变状态患者的疗效和OS
特色3：纳武利尤单抗在中国NSCLC患者中采用固定剂量给药模式，疗效及安全性可靠
国内纳武利尤单抗治疗均按照每公斤体重计算剂量，这种方法费时费力，且在药物包装和给药流程方面都较复杂。
国外已采用纳武利尤单抗固定剂量（240mg）、30min内输注的给药模式，但其疗效和安全性在中国NSCLC中是否可耐受？
结果果然没让我们失望。
长期有效率上，所有患者6个月的总OS为75%，这与与CheckMate-078研究6个月OS率（72%）非常接近（图4）。
安全性上，与按体重给药的CheckMate-078研究的安全性报道一致，对HBV感染患者和非HBV感染患者同样适用（图4）。
这证实了纳武利尤单抗固定剂量短时间输注的给药方式在中国人群是可行的。
图4. 纳武利尤单抗固定剂量使用时的疗效和安全性
三、纳武利尤单抗“中国化”
CheckMate-870这项以中国NSCLC人群为主的“接地气”真实世界研究，首次证实了纳武利尤单抗240 mg固定剂量、30分钟输注在EGFR突变或HBV感染特殊人群中可耐受并具有抗肿瘤活性，充分显示其“中国特色”。
同时，在经治晚期NSCLC患者中纳武利尤单抗安全性好，进一步证实了其固定剂量临床应用的可行性。
近年来，免疫治疗在中国NSCLC中的研究证据越来越多，为国内患者带来了一项全新的治疗选择。在国内开展的真实世界研究，越来越讲究“中国特色”。
中国具有较大数量的乙肝患者，及EGFR/ALK突变治疗失败的患者，纳武利尤单抗的真实世界研究，为这类特殊人群的治疗提供了可靠的研究支持，拓宽了其临床应用指征。
对于既往接受过1~2线系统治疗进展的中国晚期NSCLC，包括HBV感染或EGFR突变患者，纳武利尤单抗240mg固定剂量、30分钟输注或能作为一种新的治疗策略。
参考资料：
Shun Lu, Ying Cheng, Jianying Zhou, et al.Flat-dose nivolumab (NIVO) as second-line (2L) treatment (tx) for Asianpatients (pts) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): CheckMate 870.2020 AACR.
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