纯合型家族性高胆固醇血症──您需要了解的七点|动脉粥样硬化|家族性|胆固醇|血症|血管

家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体显性遗传病，分为纯合子（HoFH）与杂合子（HeFH）两种类型，纯合子患者典型临床表现是：血清胆固醇水平极度增高，多部位皮肤肌腱黄色瘤，眼角膜弓和过早发生冠心病，往往在青春期就可表现为心梗甚至猝死。虽然纯合子临床并不常见，但若不及时救治后果不堪设想。

FH患者主要临床特征
──血清胆固醇水平极度增高

FH患者的胆固醇水平奇高，但究竟高到什么程度呢？FH患者尤其是纯合子（HoFH）患者，这些患者往往比较不幸，同时遗传了两个分别来自父亲和母亲的缺陷基因，导致肝脏细胞表面低密度脂蛋白受体（LDLR）功能缺陷，血浆胆固醇清除受阻，导致血浆胆固醇水平奇高。我们曾经收治过一名患儿，年仅2岁，总胆固醇（TC）水平高达24.65mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平22.80mmol/L。

胆固醇生理功能的两面性

胆固醇是人体不可缺少的重要物质，可以维持组织细胞的正常生理功能，它不仅参与形成细胞膜，而且是合成胆汁酸、维生素D以及甾体激素的原料。人体血清中TC浓度一般为3.1~5.6mmol/L之间，LDL-C浓度一般在3.2mmol/L以下均属正常，然而HoFH患者，TC浓度可高达20mmol/L以上。过多的胆固醇会沉积在血管内皮，尤其是氧化低密度脂蛋白胆固醇（ox-LDL-C）会引起血管炎症反应，导致血管内壁发生动脉粥样硬化，如果发生在心脏大血管，则会严重危及患者生命和生存质量（图1展示了血管动脉粥样硬化斑块形态）。

皮肤黄色瘤是HoFH患者的

典型“体表标志”

皮肤黄色瘤是HoFH患者的典型“体表标志” ，那么什么是黄色瘤？顾名思义，黄色瘤一般呈黄色，大多可触及肿块，位于皮肤表面或肌腱处，主要由胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯、磷脂和大量充满脂质的泡沫巨噬细胞组成。皮肤黄色瘤部位一般在臀、肘、手指间及髌前区域。肌腱黄色瘤一般集中在跟腱和手指伸肌腱处。目前关于黄色瘤的成因尚不十分清楚，近代医学研究发现可能由于血液中胆固醇水平持续较高，多余的胆固醇在血运丰富质地柔软的皮肤组织沉积所致，并且可随着年龄增长日渐增大。图2分别展示了HoFH患者在儿童期及成年期皮肤黄色瘤的形态。部位一般在臀、腹股沟、肘膝关节处，如不加以干预会随年龄逐渐增大（如图2所示）。这个表型可以说是HoFH患者最显著最普遍的“标志”，虽然影响外观审美，但也不致命。最致命的莫过于心脏供血血管也长了“黄瘤”，这里的黄瘤指的是动脉粥样硬化性斑块，也是HoFH患者最大的隐患，因此患者应该每年做心血管检查，包括心电图，超声心动图和颈部动脉超声，每年至少化验三次血脂。

值得一提的是：由于HoFH患者的皮肤黄色瘤，所以我们希望广大的皮肤科医生，若是见到因皮肤肌腱黄色瘤来就诊的患者，不防给他化验一下血脂哦。

HoFH患者典型临床特征之

“阿喀琉斯之踵”

HoFH患者典型临床表现——
“角膜弓”

HoFH患者心血管病变特征

HoFH患者较早出现动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS），动脉和心血管超声可直观地显示AS、心脏瓣膜病变，还能进一步发现心脏和血管的功能改变，心肌核素显像能及时发现有无心肌缺血。

HoFH患者的治疗现状及福音

FH患者吃降脂药就可以避免得冠心病而英年早逝的命运吗？理论上讲，只要胆固醇降到一定程度，尤其是LDL-C水平降到3mmol/L以下（指南要求2.6mmol/L），患者就与正常人无异了，但不幸的是，我们临床中发现绝大多数的HoFH患者，由于LDLR功能缺陷，即使服用大剂量他汀，加上胆固醇吸收抑制剂依折麦布，再加上抗氧化药物的普罗补考等，其LDL-C降幅也只有30-40%，根本达不到临床标准。降脂新药 PCSK9抑制剂—依洛尤单抗已在我国上市，可在他汀治疗的基础上，再降低HoFH患者LDL-C水平30%，中华慈善总会和安进公司已经负责捐赠给我国符合HoFH诊断的患者免费治疗两年，进而早期实现有药可医，让患者看到生存的希望!