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本期提要

  1. CCR：Ⅲ期临床研究发现卡博替尼可延长晚期肝癌患者总生存期

  2. Blood：卡非佐米+来那度胺+地塞米松方案联合移植为多发性骨髓瘤患者带来长期高质量缓解

  3. Blood：泽布替尼相比伊布替尼治疗华氏巨球蛋白血症毒副作用更低

  4. 新药：治疗最常见非霍奇金淋巴瘤，FDA加速批准“加强版”抗体疗法上市

  5. 二轮通知 | 第23届全国临床肿瘤学大会暨2020年CSCO学术年会

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CCR：Ⅲ期临床研究发现卡博替尼可延长晚期肝癌患者总生存期

2020年7月31日，Clinical Cancer Research在线发表了一项卡博替尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）的Ⅲ期临床试验结果。该研究发现卡博替尼可下调肝癌患者甲胎蛋白（AFP）水平，并与较长的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）具有显著相关性。

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该试验入组了707名患者，以2:1的比例随机分组接受卡博替尼或安慰剂治疗。入组患者必须接受过索拉非尼治疗并且可能接受过两次HCC全身治疗方案。试验开始前检测患者AFP基线水平，之后每8周检测AFP并评估肿瘤反应和进展。研究主要终点为OS，次要终点为PFS和客观缓解率（ORR）。

结果发现：AFP基线水平＜400ng/ml时，卡博替尼组中位OS为13.9个月，安慰剂组为10.3个月（HR：0.81）；AFP基线水平≥400ng/ml时，卡博替尼组中位OS为8.5个月，安慰剂组为5.2个月（HR：0.71）。在第8周时卡博替尼组的AFP缓解率（AFP较基线水平下降至少20%）达50%，而安慰剂组只有13%。在卡博替尼组有AFP缓解的患者中位OS达16.1个月，而没有AFP缓解的患者OS只有9.1个月（HR：0.61）。AFP缓解与较长的OS具有独立相关性。

研究者表示：卡博替尼治疗后AFP水平下调，与较长的OS和PFS具有显著相关性。经卡博替尼治疗后，AFP指标得到缓解，患者预后可能相对较好。

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Blood: 卡非佐米+来那度胺+地塞米松方案联合移植为多发性骨髓瘤患者带来长期高质量缓解

7月31日，Blood杂志发表了一项关于卡非佐米+来那度胺+地塞米松（KRd）方案联合自体干细胞移植（ASCT）治疗新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的II期多中心试验结果。

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该研究共纳入76例NDMM患者，符合移植条件的患者接受了4个周期的KRd诱导治疗、ASCT、4个周期的KRd巩固治疗和10个周期的KRd维持治疗。主要终点是KRd治疗8个周期后的严格意义的完全缓解（sCR）率，预定义阈值≥50％。

结果显示，中位年龄为59岁（40-76），35.5%为高危细胞遗传学。经过8个周期KRd治疗后，sCR率为60％，达到主要终点。随着时间的推移，缓解深度会有所加强。在意向治疗（ITT）人群中，sCR率达到了76％（<10 -5 sensitivity）。中位随访56个月后，ITT人群的5年PFS率和OS率分别为72％和84％；微小残留病变（MRD）阴性患者为85%和91%；高危细胞遗传学患者为57%和72%；对于MRD阴性的高危患者，则分别为77％和81％。

安全性方面，3/4级不良事件包括中性粒细胞减少症（34％）、淋巴细胞减少症（32％）、感染（22％）和心脏事件（3％）。没有3/4级周围神经病变。KRd联合ASCT治疗的NDMM患者在KRd巩固治疗结束时，sCR率和MRD阴性率很高。巩固治疗后延长KRd维持治疗有助于缓解的加深，并可能延长PFS和OS。安全性和耐受性都是可控的。

作者表示，对NDMM患者进行延长KRd治疗+移植可提供高质量的缓解、长期的疾病控制和可控的耐受性。KRd治疗起效迅速，但要获得最佳缓解，大多数患者需要延长KRd治疗时间。

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Blood：泽布替尼相比伊布替尼治疗华氏巨球蛋白血症毒副作用更低

2020年7月30日，Blood在线发表了一项关于泽布替尼和伊布替尼疗效和安全性的ASPEN Ⅲ期临床研究结果。BTK是治疗华氏巨球蛋白血症（WM）的有效靶点，泽布替尼和伊布替尼均是BTK抑制剂。该研究发现泽布替尼与伊布替尼疗效相当，但泽布替尼具有更低的BTK相关毒性反应。

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该研究将MYD88 L265P 突变患者按1:1的比例随机分组接受伊布替尼或泽布替尼治疗。主要终点为完全缓解（CR）或很好的部分缓解（VGPR）的患者比例。次要终点包括主要缓解率（MRR）、PFS、缓解持续时间（DOR）、疾病负担和安全性。

该试验入组201例患者，没有患者获得CR。泽布替尼组有29例（28%）获得VGPR，伊布替尼组19例（19%）获得VGPR（P=0.09）；两组MRR分别为77%和78％；中位DOR和PFS未达到，18个月PFS率分别为84％和85％。

泽布替尼组的房颤、挫伤、腹泻、外周水肿、出血、肌肉痉挛和肺炎的发生率以及导致治疗中断的不良事件发生率均较低；但是泽布替尼组的中性粒细胞减少症发生率更高。

研究人员表示：泽布替尼和伊布替尼治疗WM效果相当，但是泽布替尼具有相对较低的毒副作用。

日前，MorphoSys和Incyte联合宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准Monjuvi （tafasitamab-cxix）与来那度胺（lenalidomide）联用，二线治疗成人复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，包括低级别淋巴瘤引起的DLBCL，以及不适合接受ASCT的患者。

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Tafasitamab-cxix是一种通过改造抗体Fc端增强细胞介导的细胞毒性反应的人源化抗CD19单克隆抗体，这一批准是根据II期L-MIND研究数据。研究结果显示，Tafasitamab-cxix与来那度胺联用，总缓解率（ORR）达55%，包括37%的CR率和18%的PR率。中位DOR为21.7个月。

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二轮通知 | 第23届全国临床肿瘤学大会暨2020年CSCO学术年会

本届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会采取以网络直播为主，部分现场参会为辅的方式举办。本届大会的主题是“精准诊治，携手共赢”。

大会日程如下：

  • 9月19日-9月20日主会场北京现场直播开幕式、创新专场、CDE等热门专场，分会场线上专题会议。

  • 9月21日-9月25日每日下午主会场多地现场直播主题报告，分会场线上专题会议。

  • 9月26日主会场直播创新专场，分会场线上专题会议。

  • 9月19日-9月26日12:30-13:30企业卫星会；18:00-19:00企业卫星会。

参考文献

[1]KELLEY R K, MEYER T, RIMASSA L, et al. Serum Alpha-fetoprotein Levels and Clinical Outcomes in the Phase III CELESTIAL Study of Cabozantinib versus Placebo in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma [J]. 2020

[2]Jagoda Jasielec, Tadeusz Kubicki, Noopur Raje, Ravi Vij, Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone plus transplant in newly diagnosed multiple myeloma. Blood blood.2020007522. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2020007522

[3]Constantine S. Tam, Stephen Opat, Shirley D'Sa,Meletios A Dimopoulos; A RANDOMIZED PHASE 3 TRIAL OF ZANUBRUTINIB VERSUS IBRUTINIB IN SYMPTOMATIC WALDENSTRM MACROGLOBULINEMIA:THE ASPEN STUDY. Blood blood.2020006844.

https://doi.org/10.1182/blood.2020006844

[4] FDA Approves Monjuvi (tafasitamab-cxix) in Combination With Lenalidomide for the Treatment of Adult Patients With Relapsed or Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL). Retrieved 2020-08-01, from

https://www.businesswire.com/news/home/20200731005497/en/FDA-Approves-Monjuvi-tafasitamab-cxix-Combination-Lenalidomide-Treatment

[5]https://mp.weixin.qq.com/s/VDL5sE-ccUke4qclcQNDkQ

小调研

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：肿瘤情报组

责任编辑：Sharon

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