由于其便捷性与高效性，12345热线家喻户晓，从邻里纷争、物业矛盾，到医疗纠纷、购房争议，一旦发现自身权益受损，大部分人首先想到拨打12345进行投诉，如果诉求未能得到有效解决，再透过信访等其他渠道进行反馈。多数情况下，12345甚至可以视为信访投诉“前置程序”，尽管二者所处理问题的职能部门基本一致，目标都是为了妥善解决问题。
然而，除了目标相同之外，两者之间的差异也非常显著。
首先，诉求的接受部门存在差异。12345的投诉由政务热线服务中心受理，属于公益类事业单位，负责热线接收、转办、督办等事务；而信访投诉则由国家、省、市、区（县）、街道（镇）的信访局接受，属于行政机构，受本地党委和政府领导，同时接受上级信访部门的指导和监督。
其次，处理时间、方式存在差异。12345具备“接诉即办”的优势，一般咨询性的问题可在3个工作日内回复，非咨询类问题则需在5个工作日内通过短信反馈；至于信访投诉，申诉求决类的问题会在15天内出具书面受理或不予受理的告知书，并在60天内给出书面处理意见书，如遇复杂问题，还可再延长30天。
再者，投诉及反映渠道的选择存在差异。12345接受投诉的方式包括手机端、电话端、微博、微信等，全天候提供人工服务。信访渠道主要有来访和信函，国家信访局网上平台、人民网、来信等也可供反映问题，同时也可以前往人民来访接待中心进行面对面反映。
第四，对于涉诉类等事件的处理方式也存在差异。对涉诉、仲裁类等不予受理的事项，信访部门会转给相关部门直接回复（无需出具处理意见书）；12345对涉诉类等不予受理事项，一般由平台直接告知不受理。
第五，复议的途径明显不同。对信访处理意见不服，可以向上级部门申请复查、复核，或者申请信访听证；对12345答复不满意，可以再次反映，但再次回复的内容可能会与上次相同。
最后，二者的职能侧重点有所不同。12345作为政府服务热线，主要提供各类服务咨询、投诉举报以及办事指南；而信访的主要职责在于接收、调查、处理以及回复信访投诉，配合巡视巡察信访件的处理，尤其关注信访积案的化解以及维护社会稳定。
另外，12345和信访在诉求化解模式、工作人员工作时间等方面均存在差异，但无论是哪一方，都没有直接解决问题的权力，更多地起到了一个衔接和引导的角色。这也导致两者如果遇到职能交叉的诉求，均面临着承办单位不明确的难题，比如房屋降价问题，到底是转给房产局（房地产市场管理）还是市场监督管理局（物价管理）？再比如预付卡无法使用问题，应该是商务局（管理商务企业）还是市场监督管理局（管理消费市场）回复？如果每次通过召开协调会或者年底考核来将工单强制性派发，恐怕不是解决难题的长久之计。
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