如前,我们先一起看下,过去一周新冠疫情的最新情况和研究精要(按发表先后顺序)。

  1. 世卫组织丨2020-2021年全球新冠相关超额死亡1,490万人,是官方报告的3倍
  2. 全球新冠感染超5亿人,长期后遗症到底有多高?
  3. 灭活或智飞加强接种,对Omicron的4种亚型中和活性怎么样?
  4. 专家:建议把Omicron定义为SARS-CoV-3;Science:新的Omicron亚型是免疫逃逸大师
  5. Lancet子刊丨引发广泛恐慌的儿童急性肝炎,发病机制很可能是这个

如果用一句话总结过去一周的最新研究进展,就是:
给老年人接种高保护力疫苗加强医疗薄弱地区的医疗投入和建设,是抗疫项目中最重要、也是最值得做的事情。
因为老年人和医疗薄弱地区人群,是最容易受到COVID-19伤害的人群。
我们一直在追逐疫苗研究进展,以期寻找到更有效的疫苗接种策略。这次将对上周发表于Nat Commun的“灭活病毒疫苗接种后、同源/异源加强接种诱导免疫活性 ”的研究做一解读。
A,全球新冠新增病例持续降低

最近两周全球单日新增病例较前降低6%,全球平均每天新增57万病例;目前全球已有超过5.2亿人感染COVID-19。

每天病死人数较前降低35%,为1,701人;全球因COVID-19病死人数已超过626万人。

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(图源:纽约时报疫情跟踪器)
从新增病例绝对数看,美国单日确诊病例最多,其次是德国、中国台湾省、澳大利亚和日本
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(5月15日单日感染病例数。从新增病例绝对数看,美国单日确诊病例最多。图源:数据世界)

美国的COVID-19病例数,再次猛涨、成为全球最多。

美国的新冠病例数在2022年1月16日达到高峰,此后病例数曾快速降低。

但由于Omicron BA.2,美国从4月份开始病例数再次增高,并于本周成为全球新增病例最多的国家。最近两周美国单日新增病例再次增高60%,并且住院人数增高23%

我们也看到,尽管美国总体全程疫苗接种率只有66%,但美国65岁及以上老年人的全程疫苗接种率为91%

不过,新增病例数的增高,并没有影响美国人外出交流/交往的报复性增长,美国乘坐飞机的人数,已经超过2019年的水平(6-8月份国内航班订票增长8%)【2】。

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(美国新增和住院人数都再次大幅增高。图源:纽约时报疫情跟踪器)

B,中国疫情

Omicron突变株具有极强的传染性和隐匿性,在中国内地引发新一波疫情。目前上海的疫情已经逐渐控制,所以全国总病例数也逐渐降低。但其他城市新发生的疫情仍特别需要警惕。

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(新增COVID-19病例。内地的病例数也在快速下降。图源:数据世界)

中国国家卫生健康委员会官方网站的新冠疫情通报显示,2022年5月14日0-24时,中国内地新增226+1,492例(确诊病例+无症状感染者),合计1,718例COVID-19病例【1】。

(中国内地新增COVID-19病例的变化。制图:Hanson临床科研;原始数据来源:国家卫健委)

中国内地在4月17日报告了3例新冠死亡病例,目前已经累计报告了571例病死;基本上都由上海报告。
我们也特别关注着上海的新冠病死率,以推测Omicron疫情对中国民众的影响。由于上海报告的病例数(无症状感染者+确诊)为核酸筛查所得,所以上海计算出来的COVID-19病死率更应该称为感染病死率(IFR)
由于病死晚于确诊,所以病死率会随着疫情控制而持续增高。从2022年3月开始的上海这一波疫情总病死率目前是0.088%-0.096%左右。

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(中国内地COVID-19死亡病例数。制图:Hanson临床科研;原始数据来源:国家卫健委)

上海仍然是内地疫情最严重的地区,但目前已经得到有效控制。

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(中国上海新增COVID-19病例的变化。制图:Hanson临床科研;原始数据来源:国家卫健委)

C,Nat Commun:2剂灭活疫苗+1剂mRNA疫苗,

诱导出极高的中和活性

2022年5月13日,Nat Commun发表了以瑞典科学家为主研,包括德国、意大利、中国、瑞士、伊朗等国科学家共同完成的研究,题目是“Heterologous immunization with inactivated vaccine followed by mRNA-booster elicits strong immunity against SARS-CoV-2 Omicron variant”【3】。

这项研究显示:在灭活病毒疫苗全程接种后、以mRNA疫苗为加强接种(异源加强接种),可以诱导出极佳的免疫活性;远高于3剂灭活疫苗接种(同源加强)。

主要结果包括:

1,异源加强接种,可以诱导出更高的受体结合区(RBD)特异性IgG。

针对Omicron突变株,异源接种接种诱导的RBD特异性IgG(462.3 BAU/ml)水平是同源接种(57.6 BAU/ml)的8倍。

2,异源加强接种,可以诱导出更高的中和活性。

针对Omicron突变株,异源接种接种诱导的血清中和活性(NT90 = 20 )水平是同源接种(NT90 = 5)的4倍。

3,异源加强接种,可以诱导出更高的T细胞和B细胞免疫应答。

针对Omicron突变株,异源接种接种诱导的RBD特异性B细胞数量(987)水平是同源接种(13.5)的73倍。

简评:

瑞典科学家主研的这项研究进一步显示:在2剂灭活病毒接种的基础上,继续用灭活病毒疫苗加强诱导的中和活性极低;而用mRNA疫苗异源加强接种则可以诱导出极高的中和活性和细胞免疫应答。
这项实验室研究也在智利和巴西的真实世界研究中得到验证。
1,2022年4月23日智利卫生部在Lancet GH发表了接种2剂CoronaVac基础上,第三剂接种CoronaVac或BNT162b2及AZD1222的混打对比真实世界有效性数据。
这项大型回顾性研究中,412多万人接种了2剂CoronaVac,在此基础上,1921340人(46.5%)第3剂接种了AZD1222,2019260人(48.9%)第3剂接种了BNT162b2,186946人(4.5%)第3剂同源接种了CoronaVac。结果发现:对预防有症状感染有效性,3剂CoronaVac同源接种为78.8%,2剂CoronaVac + BNT162b2为96.5%,2剂CoronaVac + AZD1222为93.2%。对预防死亡有效性,3剂CoronaVac同源接种为86.7%,2剂CoronaVac + BNT162b2为96.8%,2剂CoronaVac + AZD1222为98.1%

智利的疫苗研究的不足是,未涉及Omicron突变株。
巴西的研究提供了针对Omicron突变株的真实世界研究。

2,2022年4月1日,巴西对超过267万受试者的真实世界研究发布在medRxiv,结果显示:

研究者重点观察了加强接种是否获益,所以特意将加强接种与2剂接种做了对比。结果显示:

与仅接种了2剂CoronaVac疫苗的人群相比,同源的CoronaVac加强接种后,预防重症的有效性在8-59天时为42.0%,60-89天时为35.7%,但90天及以上时降低到了14.8%

异源的BNT162b2加强接种后,预防重症的有效性在8-59天时为64.2%,60-89天时为72.2%,但90天及以上时仍维持在66.9%

巴西267万受试者,检验了2剂灭活疫苗后同源或异源加强“预防Omicron”的差异,竟然是这样!

小结:
本周解读的巴西研究显示,经济欠发达地区加强医疗投入能够降低一半的新冠死亡率。医疗设施,强化了,就会一直在那里为一方民众服务;
正如疫苗,接种了,就会长期在体内帮助我们抵抗病毒。
面对COVID-19持续不断的威胁,疫苗和医疗设施是值得投入的领域。有了高保护力疫苗预防+及时充裕治疗的保驾护航,会让我们在某个时间段放开时更有信心。

参考文献:

【1http://www.nhc.gov.cn/xcs/yqtb/202205/c6fe08c1b7c24026a6c4587bc462090e.shtml

【2】 https://www.cnbc.com/2022/04/12/airfare-surged-20percent-over-pre-pandemic-levels-as-inflation-hit-vacations.html

【3】 Zuo F, et al. Heterologous immunization with inactivated vaccine followed by mRNA-booster elicits strong immunity against SARS-CoV-2 Omicron variant. Nat Commun. 2022 May 13;13(1):2670. doi: 10.1038/s41467-022-30340-5. PMID: 35562366.