CART和双抗治疗DLBCL|dlbcl|t细胞|免疫|双抗治疗|特异性

尽管的一线治疗最近取得了进展，但至少三分之一的确诊患者仍需要二线或进一步的治疗来治疗复发或难治性疾病。其中一小部分可以通过标准的化学免疫疗法/干细胞移植挽救方法治愈。CART疗法正越来越多地改变DLBCL和相关侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的复发/难治患者的预后。

长期随访数据显示，CART治疗后有近30-40%的患者几乎治愈，包括一线治疗一年内原发性难治性或复发的高危患者。这使得CART成为这些难治人群的首选选择，但是成本高，制备时间久。

双特异性抗体(BsAbs)是一种分子生物疗法，旨在结合和激活效应T细胞，并将其驱动到B细胞抗原，导致与CAR-19相似的细胞依赖性细胞毒性。2023年5月和6月，新一代BsAb Glofitamab和Epcoritamab被批准用于DLBCL的三线或更高线治疗，或用于不符合CAR-19回输条件的患者。BsAb具有与CAR-19相似的范围，通常免疫相关副作用较轻，并且可以在社区环境中施用，而无需制造患者特异性细胞产品。

然而迄今为止，与CAR-19相比，没有令人信服的证据表明BsAb单药治疗后治愈。未来的DLBCL治疗将越来越多地包括效应细胞介导的免疫疗法，但需要进一步优化细胞和BsAb方法。

1、CAR-T治疗的临床特征、结果和毒性

2、DLBCL治疗的效应细胞治疗

双特异性T细胞结合物(左)包括Bite，如Blinatumomab，融合全长抗体，如DLBCL批准的产品epcoritamab和glofitamab，以及多价结构，如imovtamab。

经批准的CAR19疗法(右上)是由每个患者的T细胞体外制造的，需要20-40天。

3、双抗治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床特点及预后

小结

BsAb是DLBCL患者的新选择，随着glofitamab和epcoritamab的批准，患者在接受CAR-19治疗进展或无法接受CAR-19治疗后有了积极的选择。对于医学上无法等待CAR-T产品制造的患者，或其社会经济状况或地理位置对商业化CAR-T存在障碍的患者，或可能缺乏足够的循环t细胞进行足够的血液分离的患者，这些疗法是重要的考虑，尽管这尚未在临床实践中定义。

BsAb可获得快速反应和缓解，中位数为20个月，但迄今为止尚无令人信服的治愈证据。副作用与CAR-T相似，但发生的频率和级别较低，并且正在积极实施社区给药，这将增强免疫治疗对更广泛人群的影响。

参考文献：Trabolsi, Asaad et al. “Bispecific antibodies and CAR-T cells: dueling immunotherapies for large B-cell lymphomas.” Blood cancer journal vol. 14,1 27. 8 Feb. 2024, doi:10.1038/s41408-024-00997-w.