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前言

4月27日，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会进入第二日。在下午的非小细胞肺癌指南发布会上，公布了CSCO非小细胞肺癌临床指南2024版的更新要点。本次更新结合过去一年中新的研究进展、药物获批等情况，对诸多治疗策略推荐进行了调整。其中对于IV期RET融合非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗推荐中，普拉替尼跃升为I级推荐。针对这一更新，医脉通特别邀请到本次指南更新的发布人、中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授进行解读。

推荐升级，为临床提供更坚实选择

在本次指南更新中，针对IV期RET融合NSCLC的一线治疗，普拉替尼由2023版中的II级推荐1，一举跃升成为I级推荐，为NSCLC临床诊疗提供了更坚实、更可靠的选择。

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图1 CSCO 2024 NSCLC指南中将普拉替尼上调为RET融合NSCLC一线治疗I级推荐

表1 CSCO 2024 非小细胞肺癌临床指南中RET融合等突变NSCLC的一线治疗推荐2

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作为国内权威的肿瘤领域临床指南，CSCO系列指南以基于高水平循证证据、充分结合中国临床实际著称。本次普拉替尼推荐等级的提升，也是基于相应的临床研究以及临床实际情况。

立足循证，推荐源于强大疗效

普拉替尼是新一代高选择性RET抑制剂，拥有强效而持久的抗肿瘤活性。2021年3月，基于一项全球多中心、多队列开放标签研究——ARROW研究的研究结果，普拉替尼获批用于既往接受过含铂化疗的RET融合阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗，成为中国首个获批上市的RET-TKI药物。

一线使用普拉替尼呈现出更好的肿瘤缓解，患者可能获得更长的生存时间。普拉替尼一线治疗中几乎所有的患者对比基线状态几乎100%出现了肿瘤缩小，无论是性别、ECOG评分、是否发生脑转移、不同融合伴侣、是否吸烟都获得较高的客观缓解率。在基线具有可测量的脑转移人群（未分线），100%的患者出现靶病灶缩小，而99%患者在治疗中没有发生CNS进展。值得注意的是，普拉替尼不良反应谱与其他TKI一致，主要为血象反应，也未出现明显的心脏毒性，乳糜胸水等。良好的疗效支持普拉替尼成为一线治疗的新选择。这一突破性成果于2022年发表在《Annals of Oncology》杂志，获得国内外学界的广泛认可。2022年ESMO大会上，进一步证实普拉替尼可为患者带来持久获益，经治患者中位OS为44.3个月，而初治患者中位OS尚未达到（NR）3。在之后的2022 ESMO Asia大会上，ARROW研究还公布了中国队列的数据分析结果，其疗效与全球人群相似，一线确认的ORR为83.3%,并且同样表现出了良好可控的安全性4。

基于以上结果，普拉替尼于2023年6月正式获NMPA批准RET融合阳性局部晚期或转移性NSCLC一线治疗适应症。这也是此次CSCO指南中将普拉替尼提升为一线治疗I级推荐的主要原因。

克服“罕见”突变，让“靶向之光”照耀每一个角落

RET融合突变是NSCLC中一类相对少见的基因突变类型，发生率约为1%~2 %5。RET融合突变的独特病理特性，使得伴有RET融合突变的NSCLC患者对常见的多激酶抑制剂（MTKis）反应一般。并且RET融合阳性NSCLC通常被认为是一种“冷”肿瘤，多数具有较低的PD-L1表达和肿瘤突变负荷（TMB），这使得此类患者对当前热门的免疫治疗反应也不尽如人意5。因此相对于EGFR等经典突变以及PD-L1高表达人群，RET融合突变的NSCLC患者在长久以来不能享受到靶向与免疫治疗的强大生存获益提升。

RET-TKI的问世，极大地改善了这一局面。接受选择性RET-TKI治疗的患者的生存状况显示出非常显著的改善，让RET融合NSCLC患者真正获得了靶向治疗带来的生存获益6。

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图2 接受选择性RET-TKI治疗的患者总生存率明显提高5

此次普拉替尼推荐等级的提升，也为临床一线的诊疗打了一剂“强心针”，使得临床中RET-TKI的使用更加“有底气”，更有利于RET等罕见突变的规范诊治。也衷心期望随着临床研究的不断进展和指南共识的不断更新，以普拉替尼为代表的新型药物能够造福更多患者，为他们带去生存的希望。

专家简介

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王志杰教授

  • 国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院主任医师，内科病区主任（胸部肿瘤），北京协和医学院博士生导师，研究员

  • ‍教育部长江学者特聘教授、国家万人计划青年拔尖人才

  • 主要研究方向为肺癌的精准诊治及转化研究。以通讯/第一作者在Lancet resp med、JCO、JAMA Oncol、Nat Commun、Sci Adv、PNAS等杂志发表论文

  • 国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会委员

  • The Global Multidisciplinary Practice Standards Committee of IASLC Committee Member

  • CSCO理事、CSCO非小细胞肺癌专家委员会常委

  • 中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会副主任委员

  • 中国人体健康科技促进会肿瘤化疗专委会副主任委员

  • 中国老年保健协会肺癌专委会副主任委员

  • 获国家科技进步奖二等奖，教育部“高等学校科技进步奖”一等奖，第八届树兰医学青年奖等

参考文献：

1. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南[M]. 2023年4月第1版. 人民卫生出版社, 2023 :16-17.

2. 中国临床肿瘤学会.非小细胞肺癌临床指南2024年版

3. Griesinger F, Curigliano G, Thomas M, et al. Safety and efficacy of pralsetinib in RET fusion–positive non-small-cell lung cancer including as first-line therapy: Update from the ARROW trial[J]. Annals of Oncology, 2022, 33(11): 1168-1178.

4. Zhou Q, Wu Y L, Zhao J, et al. 389P Updated efficacy and safety of pralsetinib in Chinese patients with advanced RET fusion+ non-small cell lung cancer[J]. Annals of Oncology, 2022, 33: S1593.

5. Aldea M, Marinello A, Duruisseaux M, et al. RET-MAP: An international multicenter study on clinicobiologic features and treatment response in patients with lung cancer harboring a RET fusion[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2023, 18(5): 576-586.

6. Tan A C, Seet A O L, Lai G G Y, et al. Molecular characterization and clinical outcomes in RET-rearranged NSCLC[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2020, 15(12): 1928-1934.

编辑：Adipocyte

排版：Uni

执行：Babel

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