糖尿病是一种终身性疾病,为了把血糖控制在理想范围内,大多数的糖尿病人都需要长期应用降糖药物。目前,市面上的降糖药物多种多样,琳琅满目,包括双胍类、磺脲类、胰岛素类、α-糖苷酶抑制剂等等。其中,有两类新型降糖药引起了广泛关注,即SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂,既能够安全有效地降低血糖,还具有肾脏和心血管保护作用。

为什么要苛求降糖药具备心肾保护作用?

首先我们要明白,治疗糖尿病,不能仅着眼于血糖是否达标,还要预防糖尿病并发症。糖尿病的并发症多种多样,已知的糖尿病并发症就达到了100多种,其中糖尿病肾病和糖尿病心血管病变是主要并发症。

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糖尿病肾病

高血糖是糖尿病的主要表现,可使得毛细血管通透性增加,血浆蛋白外渗,引起毛细血管基底膜损害,肾小球硬化和肾组织萎缩,最终发生肾病并发症。糖尿病肾病(DN)是糖尿病最为常见的一种严重并发症,也是糖尿病患者主要致死原因,目前已成为终末期肾脏疾病(尿毒症期)的第二大因素。

糖尿病心血管病变

糖尿病是动脉粥样硬化的危险因素,会引起或加重动脉粥样硬化,导致冠心病、心肌病等心血管疾病。而且,糖尿病还会增加高血压、高血脂等疾病的发生风险,这些都是动脉粥样硬化的危险因素。据资料表明,糖尿病患者患上心血管疾病的风险是健康人群的3倍。

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两类新型降糖药有何不同?

SGLT-2抑制剂,中文名是钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂,代表药物有达格列净、恩格列净、卡格列净等,因药物名称以“列净”这两个字,所以常被称为列净类降糖药。

GLP-1受体激动剂,中文名是胰高血糖素样肽-1受体激动剂,代表药物有利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽等。

这两类药物都是新型的降糖药物,都具有肾脏和心血管保护作用,那它们究竟有什么不同点呢?下面,王药师将详细介绍。

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1. 降糖机理不同

SGLT-2抑制剂,通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,促使过量的葡萄糖从尿液中排出,从而达到降低血糖的目的;GLP-1受体激动剂属于肠促胰岛素类药物,能够刺激胰岛素分泌,还具有延迟胃排空、降低食物等方面的作用,以此来降低血糖。

2. 给药方式方法不同

SGLT-2抑制剂是口服降糖药物,和二甲双胍一样,用清水口服即可,一天服用一次;GLP-1受体激动剂多为注射制剂,需要皮下注射,不同药物的注射频率也是不同的,利拉鲁肽、艾塞那肽等药物,一天注射一次,度拉糖肽、艾塞那肽等药物,是长效制剂,每周注射一次。

3. 两种药物各有优点

都具有明确的心血管保护作用

在预防糖尿病大血管并发症,减少动脉粥样硬化性心血管疾病方面,SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂都发挥着显著作用。对于2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或心血管高危因素的患者,应用这两种药物,都可以达到保护心血管的作用,疗效相当。

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SGLT-2抑制剂心衰获益更明显

Meta分析表明,与SGLT-2相比,GLP-1减少心衰住院人员更多,并且SGLT-2的这种作用比起对ASCVD的作用更为明显。因此,对于糖尿病合并心衰的患者,列净类药物更有优势,获益更加明显,可能原因是渗透性利尿导致的血浆容量减少。

都能保护肾脏,SGLT-2抑制剂对肾脏的保护作用更直接

有研究显示,SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂均能降低微量白蛋白尿和大量白蛋白尿的发生和进展。SGLT-2抑制剂直接作用于肾脏,对肾小球滤过率提供了长期保护,达到改善蛋白尿、保护肾脏的作用。GLP-1受体激动剂通过调理高血糖、高血压来降低肾脏的高渗压力,从而降低蛋白尿的排泄。所以,SGLT-2抑制剂对肾脏的保护作用更直接。

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降糖、减重和降压作用显著

SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂的降糖作用都是经过临床实验证实的,降糖效果相差不大。但是,长效GLP-1受体激动剂相比SGLT-2抑制剂来说,能够带来更多的减重获益,尤其适用于肥胖的糖尿病患者。在降压方面,二者疗效相似。

SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂该如何选择?

这两种药物各有优点,都是比较好的降糖药物,到底该如何选择,应该遵循医生的建议。对于2型糖尿病患者来说,二甲双胍仍然是首选降糖药物,如果患者伴有ASCVD、慢性肾病、心衰或高危指征,需要具体情况具体分析。

1. 合并慢性肾病的患者,优先选择SGLT-2抑制剂

对于合并慢性肾病,且肾小球滤过率没有显著降低的患者,优先选择SGLT-2抑制剂,若肾小球滤过率不满足要求,可选择GLP-1受体激动剂。

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2. 合并ASCVD患者,二者都可选择

对于已经确诊ASCVD患者或者是高风险人群,可选择SGLT-2抑制剂或GLP-1受体激动剂,选择前者需要评估肾小球滤过率。

3. 合并心衰的患者,首先SGLT-2抑制剂

对于2型糖尿病合并心衰的患者,首选心衰获益明显的SGLT-2抑制剂,同样的道理,还是要评估肾小球滤过率。

总之,两种新型降糖药物各有优势,选择适合自己的才是最好的