【CMT&CHTV 文献精粹】
导读：本文全面回顾并分析当前针对结直肠癌化疗耐药性的逆转策略，包括已经广泛使用的药物调节剂和新兴的研究方向，如利用纳米技术改进药物递送系统等。
结直肠癌作为全球极具侵袭性的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。随着医疗科技的进步，传统的手术、放疗和化疗等治疗手段虽然取得了一定的成效，但在临床应用中逐渐显露出局限性，特别是化疗耐药问题，严重影响了治疗效果和患者的预后。化疗药物在长期应用过程中，容易导致肿瘤细胞产生多重耐药性（multi-drug resistance, MDR），这种耐药性的形成涉及多种细胞内机制，包括药物外排泵的过度表达、药物作用靶标的改变和细胞死亡途径的抑制等。近年来，科研人员对耐药性的研究愈发深入，探索了多种可能的逆转策略，旨在提高化疗药物的疗效及安全性。
2023年5月，Cancer Medicine杂志发布了一篇题为《Novel strategies to reverse chemoresistance in colorectal cancer》（《逆转结直肠癌的化疗耐药性的新策略》）的综述文章，全面回顾并分析当前针对结直肠癌化疗耐药性的逆转策略，包括已经广泛使用的药物调节剂和新兴的研究方向，如利用纳米技术改进药物递送系统。此外，作者十分关注通过遗传工程和药物重定向策略对耐药的调控，旨在对这些策略和方法进行全面梳理和系统评估，希望以此来为未来结直肠癌的治疗研究提供指导，开辟全新的思路。
当前，治疗结直肠癌的耐药问题已成为临床研究的热点之一。传统上， CYP450抑制剂和P-糖蛋白（P-gp）抑制剂等药物的使用已经可以在一定程度上逆转患者的耐药性，但其无法忽视的副作用等负面因素也限制了广泛应用。目前，新的研究趋势集中在开发更为安全和高效的耐药性逆转策略，且已取得初步进展。例如，2019年一项研究发现，β-Elemene能够通过促进死亡自噬和周期性阻滞，可以逆转p53缺陷结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶的耐药性。
纳米技术在耐药性逆转中也显示出巨大的潜力。利用纳米粒子可以改善药物的溶解性、提高靶向性和促进细胞内药物积聚。例如，通过表面修饰具有靶向配体的纳米粒子能够提高药物在肿瘤细胞中的积累，从而增强化疗效果。此外，一些天然药物成分的药物重定位策略也显示出耐药性逆转的可能，如黄酮类等天然提取物，其多靶点作用机制为研究人员提供了新的途径来处理多重耐药问题。
虽然多种逆转耐药性的策略已被提出且展示出可喜的前景，但从实验室到临床还有很长的路要走。持续的研究和试验亟待进行，以确保这些新策略的有效性和安全性。未来的研究还需要更精确地定义耐药机制，并探索个体化的治疗方案，以期达到更好的临床应用效果。在结直肠癌的药物耐药性领域，学者们和临床医生仍需不断地探索和创新，以确保每一位患者都能够获得最有效的治疗。
参考文献：
Shu-Chang Ma, Jia-Qi Zhang, Tian-Hua Yan, et al. Novel strategies to reverse chemoresistance in colorectal cancer. Cancer Med. 2023 May;12(10):11073-11096.
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