针对伊朗对以色列展开的大规模袭击，美国国防部长劳埃德·奥斯汀于4月13日星期六迅速作出回应，他严厉谴责了伊朗及其代理人的轻率行为，并发出严正警告。奥斯汀明确表示：“我们并不希望与伊朗发生冲突，但我们会坚决地捍卫我们的部队，并且全力支持以色列的防御行动。”

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在当晚的一份重要声明中，奥斯汀透露，根据美国总统乔·拜登的直接指示，美国在中东的驻军已成功拦截了数十枚从伊朗、伊拉克、叙利亚和也门等地发射、目标为以色列的导弹和无人机。他进一步强调，美国军队将继续保持高度戒备，以确保美国军人的安全，为地区伙伴提供支持，并进一步巩固以色列的防御能力，从而维护地区的稳定。

奥斯汀对伊朗及其代理人所发起的“不计后果且前所未有的攻击”表示了强烈的谴责。他敦促伊朗政府立刻停止所有进一步的攻击行为，包括其代理人军队的行动，并努力缓和当前的紧张局势。

他再次重申，美国并不寻求与伊朗的冲突，但在保护自己的军队和支持以色列的防御问题上，美国将采取果断和迅速的行动。

奥斯汀还特别感谢了参与此次行动的美国军人，称赞他们的勇敢和专业。他表示，美国的军队将继续保持高度警惕，以防止任何冲突的发生或升级。他还承诺自己会持续关注这一局势，并与美国的盟友和伙伴保持紧密的沟通与磋商。

据五角大楼的发言人帕特·莱德透露，袭击事件发生后，奥斯汀已经两次与以色列国防部长约夫·加兰特进行通话。在通话中，奥斯汀坚决地表示了美国对以色列防御的全力支持，以应对伊朗这次前所未有的袭击。

在两人的第二次通话中，奥斯汀和加兰特都对两国为挫败伊朗袭击而采取的非常规防御手段和强有力的合作表示了赞赏。奥斯汀再次向以色列保证，美国将为其提供全力支持，确保其免受伊朗及其地区代理人的任何后续袭击。

与此同时，以色列军方也证实了大部分无人机和导弹在抵达其领土之前已被成功拦截。但仍有数枚导弹落入了以色列境内，对其南部的军事基地和基础设施造成了一定程度的轻微损害。

以色列总理本雅明·内塔尼亚胡对此次事件表示了坚决的态度，他强调以色列的防御系统已经做好了全面的部署和准备。同时，他也对美国、英国、法国及其他国家的支持表示了深深的感谢，并明确指出了一个重要的原则：“谁伤害了我们，我们就会给予相应的回击。我们将坚定不移地捍卫自己，抵御任何形式的威胁。”