乙型肝炎,简称乙肝,由乙肝病毒入侵人体引起的顽疾,当前属于历史悠久、基数庞大、危害突出、无法根治的传染类疾病。历史悠久,是指伴随了人类历史多年,古希腊文献有描述,我国古籍中有记载,不过当时中医诊断为湿阻、谷疸、肝痈等症状。

基数庞大,据估算全球当前乙肝人群数量超过3亿,含乙肝病毒携带者和乙肝患者两种。我国目前估计有7000万人左右。危害突出,乙肝病毒引起的肝炎,是肝硬化和肝癌的主要原因,肝癌在我国是长期占据发病率前5位的恶疾,约80%是乙肝病毒引起。无法根治,是指乙肝炎症问题,至今不能完全治愈,只能通过药物手段,达到控制病情、临床治愈目的,长期服药、定期检查、小心翼翼是很多患者的现状。

乙肝的发现、命名和研究是上世纪六十年代以后陆续铺开的,科学家们从澳洲土著上观察到病毒株,在电子显微镜下看到了病毒“真身”,得出了乙肝病毒在各种环境下存活的时间和温度,知道了乙肝主要传播方式是母亲垂直传播、血液、体液传播等,改进了有关献血、检测乙肝表面抗原、乙肝诊断等医学规定。最主要的是,确认了乙肝病毒引起的肝炎,是导致肝硬化、肝癌的重要原因。

但令人郁闷的是,乙肝有了疫苗,筑起防护墙,通过积极稳妥的母婴阻断,降低婴儿感染率。有大量的药企瞄准乙肝问题攻关,但至今没有“一剑封喉”的药物出现,是一个郁闷的话题。

乙肝药物,总的看有干扰素和核苷类药物两大类,干扰素是注射式,核苷类药物是口服的。干扰素目前以长效干扰素为主流,含派罗欣、派格宾等,核苷类药物以一线药物为主,含TAF、TDF、恩替卡韦等。它们对付乙肝病毒各有优劣,但有3个尴尬的现状:1、目前主流口服药物,都不是专门对标乙肝研发的,而是“半路出家”的,原来是治疗艾滋病的,后来发现能抑制乙肝病毒,所以就拿来救急。

2、干扰素通过激活免疫调节抗病毒,但限制因素多,能用干扰素的,要么是有钱,要么是有空闲时间,要么是心大不在乎,要么是遇到好医生。一句话,干扰素治疗,“赌”的成分比较大。3、哪怕是进口的核苷类药物,目前也只能抑制乙肝病毒复制,不能让乙肝病毒断根,所以要长期服药,长期治疗,定期复查。为什么目前的药物对乙肝病毒无可奈何?

乙肝病毒属于DNA病毒,不要脸,够稳固,寿命长,藏得深,难清除等特点,让乙肝病毒在与药物的斗争中,暂居上风。乙肝病毒是嗜肝病毒,整个生命周期达到14年之久,从混进人体那时开始,就有10个步骤,步步为营:附着:吸附在肝脏表面。进入:钻进肝脏内部。

脱壳:脱掉披在蛋白质外壳的“马甲”。转运:钻进肝细胞核里。生成:即和肝细胞核紧密结合,生成乙肝病毒母体,即“cccDNA”。躲藏:深藏在肝细胞核里,躲避免疫系统和乙肝药物打击。转录:利用自带的模板,为大规模复制乙肝病毒做准备。伪装:尽快和免疫系统和免疫细胞混个脸熟,避免过早暴露,为长期生存做准备。

组装:cccDNA依托模板大量生成乙肝病毒。成型:通过组装、分泌等全天候的行动,生成大量乙肝病毒,密布血液、肝脏等部位。通过分析这10个步骤,可知重点和难点就是对付乙肝病毒母体“cccDNA”,乙肝根治的标准就是能否全数清除cccDNA。但目前的乙肝药物,只能抑制和清除乙肝病毒母体复制出来的乙肝病毒,对cccDNA影响很小。所以根治乙肝目的仍未达成。

所以,乙肝患者为什么要长期服药,定期检查,轻易不要停药,就是在适时抗病毒治疗的基础上,防止病情进一步恶化,避免难以挽回的恶果。即使暂时没能根治乙肝,但目前已取得几个小突破:一个是,乙肝疫苗的接种,母婴阻断成功率的不断提升,为减少乙肝增量做出了重大贡献,如我国新生儿免费接种乙肝疫苗,还有母婴阻断成功率达到99.7%,母婴垂直感染率降至0.96%,是一个很大的成绩。

一个是,围绕乙肝患者长期用药、定期检查,为了降低服药成本,国家通过批准仿制药,集中采购,支持药物研发等手段,持续拉低药价,减轻患者负担。以服用一线药物恩替卡韦为例,用国产仿制药,每月费用低至10—20元。一个是,围绕攻克cccDNA,靶向的基因编辑类药物、免疫类药物已在研发,虽然遇到不小阻力,但研发机构从未放弃。

一个是,着眼于安全停药、防止复发、临床治愈、降低肝癌风险等课题,不断攻关,采取联合治疗等方式,越来越多的患者成为受益者。世卫组织预计在2030—2035年攻克乙肝,相信在不远的将来,有攻克乙肝的好消息。