畸形(出生缺陷),婴儿出生前在母体内便发生了发育异常,出生后表现为结构性、功能性或生物化学性等方面的异常。

一、引起畸形的原因(致畸原)

遗传因素

环境因素:

(1)生物因素:优生五项(TORCH)(2)物理因素:放射线(3)化学因素:药物(4)其他:不良嗜好

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二、药物的致畸作用

惨痛的教训:反应停事件——20世纪最大的药物灾难。

上世纪60年代前后,欧美多国医生在使用这种药治疗妇女妊娠反应时,导致许多出生的婴儿都是短肢畸形,形同海豹,被称为“海豹肢畸形”。“反应停”事件的反应停是妊娠的母亲为治疗女性怀孕早期的呕吐服用的一种药物,它就是造成畸形婴儿的原因。在怀孕一二个月之间,服用了反应停的母亲便生出这样的畸形儿。由于服用该药物而诞生了12 000多名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿。

能引起畸形的药物

1、抗癫痫药

丙戊酸钠,苯妥英钠可引起后代发育迟缓和多发畸形。如智力低下,颜面畸形,脑脊膜膨出,脊柱裂等,致畸率约3-6%。

2、抗躁狂药:碳酸锂

畸形发生率约6%

(1)心血管畸形:三尖瓣狭窄合并房间隔缺损,称艾布斯坦综合征。

(2)其它畸形:如脑积水合并脊柱裂、脊髓膜突出、畸形足、小耳畸形等

3、激素类

(1)雌激素:1969年,己烯雌酚事件

己烯雌酚曾是一种广泛用于治疗先兆流产的药物。1966年至1669年间,美国波士顿市妇科医院在短时间内遇到8个十多岁的女患者患有阴道癌,比同年龄组20世纪以来报道的阴道癌总数还多。通过调查证明这种情况与患者母亲在怀孕期间服用己烯雌酚保胎有关,服药妇女所生的女儿患此癌的危险性比不服此药的大132倍。到1972年,各地共报告91名8-25岁的阴道癌,其中49名患者的母亲在怀孕期间肯定服用过己烯雌酚。

(2)糖皮质激素:应激激素

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4、口服抗凝药

(1)香豆素畸形综合征:孕早期(6-9周)使用发生率为25-50%。表现为鼻发育不全、骨骼发育不全、眼畸形、低体重、智力低下等。

(2)中枢神经系统畸形:孕中晚期使用,表现为小脑萎缩、脑积水、脊柱发育不全、先天性失明、先天性耳聋等。

5、维生素

过量维生素A可致畸,表现为:小头、无右耳、无左眼、内脏反位、法乐氏四联症等。

6、抗菌药

(1)氨基糖苷类:具有耳毒性以及肾毒性,致先天性永久性耳聋 。常用的包括庆大霉素、阿米卡星、依替米星、青霉素、链霉素,这些都属于氨基糖苷类的抗生素。

(2)四环素:影响骨、牙的发育,四环素牙,包括金霉素、土霉素、四环素、米诺环素、多西环素以及强力霉素等。

(3)喹诺酮类:幼小动物软骨发育不全。包括沙星类药物,比如诺氟沙星,也就是氟哌酸、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星等。

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7、抗癌药

抗癌药大多有细胞毒作用,孕妇在致畸敏感期应用易引起畸胎,原因:干扰叶酸代谢等。