40岁的孙女士在单位体检中发现肺结节,是1.5cm实性结节,从形态看,不那么乐观,于是果断在当地医院行腔镜 手术 ,术后病理果然是浸润性腺癌,腺泡型60%、微乳头型40%,没有淋巴结转移,从分期来看,属于IB期,这个分期算是比较早期的 肺癌 ,按照国际国内指南,都是不推荐术后辅助 治疗 的。但因为存在微乳头型这种低分化,孙女士极其焦虑,一再要求做基因检测,在没有敏感基因突变的情况下,极力要求化疗。

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像这种分期比较早的肺癌,指南没有推荐做术后辅助治疗,但存在复发转移高危因素,真的就不管不顾了吗?有没有一种检测方法帮助预测早期肺癌复发转移的风险呢?有没有办法判断术后辅助治疗到底会不会获益呢?确实有一种新型的办法可以辅助判断,那就是抽血查MRD。

MRD即微小残留病灶(minimal residual disease)或分子残留病灶(molecular residual disease)。其检测方法是抽血运用NGS(二代测序技术)检测ctDNA。ctDNA是指 肿瘤 细胞释放到血浆中的单链或者双链DNA,携带有与原发肿瘤组织相一致的分子遗传学改变。MRD是肿瘤根治后复发的主要原因,国内外多个大型临床研究表明基于ctDNA检测的MRD状态与复发风险密切相关。MRD这个指标最初用于血液系统 恶性肿瘤 ,近几年逐渐应用于实体瘤。

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2021年第18届中国肺癌高峰论坛中就达成了我国首个《肺癌MRD的检测和临床应用共识》。共识中指出:早期非小细胞肺癌患者根治性切除术后,MRD阳性提示复发风险高,需进行密切随访管理,建议每3~6个月进行一次 MRD监测。

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近日,广东省人民医院吴一龙教授团队和吉因加合作开展的大型肺癌MRD前瞻性研究成果荣登国际顶级期刊Cancer Discovery杂志。该研究得出几个结论:1.术后MRD阴性人群的肿瘤负荷极低(接近治愈),辅助治疗有可能是非必需的。2.术后辅助治疗前MRD检测阳性的患者,辅助治疗能够显著改善其无病生存期。3.术前能否检测到ctDNA并不影响术后的MRD监测。4.对于复发风险比较高的II-III期患者,分析发现患者MRD转阳或者复发的高峰出现在术后18个月左右。5.单一脑转移患者,由于血脑屏障存在,会影响MRD监测的结果。6.术后单个节点检测阴性患者的预后显著优于阳性患者。

目前,MRD被认为是引领肺癌治疗新时代的标志物,是在分子生物学层面提前预测预后,并指导是否需要辅助治疗,尤其是分期很早的IA期肺癌,到底要不要辅助化疗或辅助靶向治疗,可以做个MRD帮助判断。