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摘要:近日,我国科学研究发现新冠治疗新药获得国家发明专利授权,而该药物主要成分为可以抑制 病毒 复制的“ 千金 藤素 ”。届时,千金藤素火速走红,在网络引发热议与讨论,甚至在资本市场也引起不小波澜。那么千金藤素是什么?最近在资本市场引起了怎样的反响?它距离人体临床实验和上市审批还有多久?

千金藤是多年生落叶藤本,长可达5米(图1)。全株无毛。根圆柱状,外皮暗褐色,内面黄白色。老茎木质化,小枝纤细,有直条纹。多生于山坡路边、沟边、草丛或山地丘陵地灌木丛中,分布于江苏、浙江、安徽、福建、江西、河南、湖北、湖南、四川、台湾等地。

作为一种传统 中药 ,在众多医书如《本草拾遗》中有过记录,认为可以入药用来清热解毒、祛风止痛

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图1 千金藤(图源:百度百科)

现代药学开始发展后,科学家对千金藤进行了分析,发现其含有不少生物碱。生物碱是存在于植物的常见成分,已成为许多中草药的重要组分之一。因此,科研人员也对千金藤的提取物——千金藤素进行了研究。

1914年,日本植物学家Bunzo Hayata对千金藤进行首次公开报道;1934年,东京大学药学家Heisaburo Kondo教授首次将其分离提纯,命名为千金藤素,将其应用于多种疾病的治疗。千金藤素化学式C37H38N2O6,呈白色结晶状。

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图2 千金藤素化学式(图源:[2])

2022年5月10日,中国科学家发现的新冠治疗新药获得国家发明专利授权,专利发明人为北京化工大学生命科学与技术学院院长童贻刚教授。专利说明书显示,10 μM(微摩尔/升)的千金藤素抑制冠状病毒复制的倍数为15393倍。科学家通过转录组学解释其抗新冠病毒机制,初步认为主要通过干扰细胞应激反应逆转受感染细胞中大多数失调的基因和通路,发挥抗冠状病毒效果。

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图3 千金藤素被授予国家发明专利证书(图源:国家知识产权局)

获专利授权的千金藤素

有何亮眼之处?

专利说明书显示,10uM的千金藤素、西拉菌素、盐酸甲氟喹在细胞感染新冠病毒72小时后分别能抑制病毒复制15393倍、5053倍、31倍,实验结果均可重复。

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我国学者首发,多个国际团队跟踪验证

2020年1月开始,童贻刚团队就利用独有的药物筛选平台对数千种药物进行筛选。当时应用的病毒样本为一种从穿山甲体内分离出来的冠状病毒(被称为穿山甲冠状病毒xCoV)。使用此种冠状病毒是因为它与新冠病毒的刺突糖蛋白(S蛋白)同源性高达92.5%,是当时成功分离培养同源性最高的病毒,而且两者感染细胞的受体相同,最关键的是xCoV不感染人,所以用它做研究样本最为合适。

研究人员利用独有的药物筛选平台,从数千种药物中筛选出3种药物:千金藤素(千金藤碱)、西拉菌素和盐酸甲氟喹,并进行对比试验,最后发现千金藤素效果最佳,结果显示10 μM的千金藤素抑制xCoV病毒复制的倍数为15393倍

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15393倍意味着什么?

专利发明人北京化工大学生命科学与技术学院院长童贻刚教授接受《科技日报》采访时表示,“这个数字通俗地讲,可以理解为不用千金藤素药物时如果有15393个病毒,在用10微摩尔/升千金藤素药物的情况下,病毒数将只剩下1个。也就是说,很少量的千金藤素就能阻止新冠病毒扩增和传播,对抑制新冠病毒传播扩散很有效。

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数据脱颖而出,亟待开展临床试验

从目前的研究数据看,该药物抑制新冠病毒的能力在所有人类发现的新冠病毒抑制剂中排名靠前。

2020年4月,日本国立传染病研究所所长胁田隆字教授团队发表论文证实了千金藤素抗新冠病毒的效果;2020年10月至2021年8月间,多个研究团队在国际期刊发表了千金藤素抗新冠病毒研究进展。与此同时,研究团队进一步联合钟南山院士团队和石正丽教授团队用新冠病毒对千金藤素的抗新冠病毒效果进行了验证,确认了该药物的抗新冠病毒效果。

2021年7月,美国学者在《科学》发表论文证实,千金藤素的数据在其研究的26种药物中数据亮眼。经过对此研究发现,千金藤素抗新冠病毒的EC50(引起50%最大效应的浓度,数字越低越好)只需0.1 uM,远低于其他候选药,优于已经获批上市的瑞德西韦和帕罗韦德(图4)。

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图4 千金藤素与其他药物的对比数据(图源:Science)

目前,此项研究受到科技部、北京市、教育部等多个项目的支持,希望能尽快开展临床试验研究让科技成果落地、切实用于抗疫。此次专利授权将助力开展进一步的临床试验研究。

“千金藤素”概念瞬间炸锅

引起强烈连锁反应

自5月13日专利报道消息一经报道,“千金藤素概念股”应运而生,在资本市场引起波澜,甚至一些和千金藤素毫不相关的伪“千金藤素概念股”被助推到风口,引发A股中药板块一度走强。“千金藤”相关商标和域名遭抢注,而围绕“千金藤素”药物本身的争议也纷至沓来。

16日,生物谷(833266)、优宁维(301166)、大理药业(603963)、步长制药(603858)、华北制药(600812)、千金药业(600479)等公司股票上演涨停潮,生物谷更是以两个“30 cm”遥遥领先。18日,千金藤素概念股开盘领跌,方盛制药跌停,步长制药、优宁维、皓元医药、云南白药等纷纷下挫。

作为此次被炒作的龙头股,生物谷于2002年11月16日取得千金藤素片(国药准字Z20026799)的注册批件,并于2004年4月生产销售。该产品每片重0.05g(含千金藤素20mg),功能主治为清热凉血,用于治疗肿瘤病人因放化疗引起的白细胞减少症。因公司专注于灯盏花系列产品,2004年后未再继续生产千金藤素片。其他关于千金藤素概念股相关企业可参考表1

表1 千金藤素概念股相关企业与相关性

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来源:新浪医药

5月16日,千金药业因股价异动发布公告称,公司没有千金藤素的生产及销售,其主要产品妇科千金片中主要成分黄藤素是干燥藤茎中提取得到的生物碱;千金藤素是从防己科植物头花千金藤、地不容中分离提取的双节基异喹啉生物碱。两者不是同一种物质,在化学结构、 药理 作用方面存在较大差异

5月17日,生物谷也回应称,公司目前并不销售千金藤素相关产品。公司虽有千金藤素药品批文,但并未开始生产,也未接到开始生产的相关通知。

北京南山投资创始人周云南点评道,从近三个交易日“千金藤素”板块个股的市场表现,及传言相关公司的澄清公告来看,此波行情借助朦胧概念,趁机炒作一波而已。从其盘后龙虎榜数据来看并无机构身影,多为游资。至于是否有下一波则取决于千金藤素进入医学研究和临床实验的消息了。

千金藤素的成药和

审批上市之路尚且漫漫

那么对此款有望成为新冠神药的千金藤素,业内专家如何看?让我们了解一番。美国宾夕法尼亚大学医学院病理及实验医药系研究副教授张洪涛接受媒体采访时公开表示,“抑制病毒复制15393倍”这一数据在某种程度上并不重要。因为在体外,使用酒精也可以使病毒减少上万倍。相较而言,“千金藤素抗新冠病毒的EC50只需0.1 uM”的这个数据则更为重要。不过最为重要的还是要回到人体试验上,检验千金藤素是否能在人体试验中达到同样的抑制效果

香港大学生物医学学院教授、病毒专家金冬雁在接受媒体采访时表示,“像千金藤素这类被筛选出来的天然药物或老药新用药物,目前全世界已被公开的至少数百种,比千金藤素效果更好的至少也有上百种,有些已经进入动物实验甚至人体临床试验阶段。千金藤素目前距离成为抗新冠药物,还有很远的距离,中间各个环节存在较大不确定性,现在更像在开一个“空头支票”。因为千金藤素抗病毒的具体作用机制目前还不算清楚且动物实验未开展,最终药效和安全性如何尚无定论。”

实际上,仅仅作为一款“有前途的候选药物”,目前说千金藤素有望用于治疗新冠,还遥遥无期。众所周知的是,新药研发需要经历药物发现、临床前研究和包括多期试验在内的临床研究三个阶段,以证实或发现试验药物在临床、药理、药效学方面的作用、不良反应,及吸收、分布、代谢和排泄特征,确定试验药物的安全性和有效性。

据统计,在新药研发中,感染领域的临床试验中位数时长为7.1年,新药研发成功率仅为19.10%,而临床前体外实现效果优异,但人体临床试验失败的候选药物可谓数不胜数,从这一角度上看,千金藤素并无任何特别之处

从现有进展看,千金藤素的研究仍仅停留在体外细胞实验环节,是否有望成为新冠治疗药物,还需要经过动物实验、人体临床试验、上市审批等多个环节。

题图来源:新浪网,仅用于学术交流。

撰文|露娜

排版|文竞择

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参考资料:

[1]http://www.cnipa.gov.cn/

[2]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Cepharanthine

[3]千金藤素有望治疗新冠?和双黄连一样连人体试验都没做

https://www.sohu.com/a/547891836_121124363

[4]火上热搜的千金藤素,是“新冠神药”还是“空头支票”

https://baijiahao.baidu.com/s?id=1733161174088815561&wfr=spider&for=pc

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