▎药明康德内容团队报道
你知道吗，5月20日不仅是一个表达爱情的日子，对于医药行业而言，它还是国际临床试验日。在1747年的5月20日，英国苏格兰医师詹姆斯•林德（James Lind）利用对照试验的概念进行了著名的坏血病临床试验，成了现代临床试验的起源。为纪念这一历史性事件，人们将每年的5月20日定为国际临床试验日。
临床试验是所有新药研发的必经之路，目的是确定试验药物的疗效与安全性，并决定着最终能否获批上市造福病患。而在临床试验过程中，3期临床往往更受关注，它通常规模更大，纳入受试者数量更多，一旦成功也预示着该药有望很快提交上市申请。
根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，2022年以来，至少有10款创新药在中国首次启动3期临床，或启动针对新适应症的3期临床。本文将分享部分创新药以及它们启动的临床试验，看看它们将有望给哪类患者带来新的治疗选择？（按临床试验信息公示日期排序）
图片来源：123RF
赛诺菲（Sanofi）：venglustat
作用机制：GCS抑制剂
适应症：法布雷病
Venglustat是赛诺菲在研的一种能够穿越血脑屏障的口服疗法，为一款葡糖神经酰胺合成酶（GCS）抑制剂。通过抑制GCS活性，它能够治疗由于糖鞘脂代谢途径中出现基因突变而导致的多种罕见病。
2022年以来，赛诺菲已经在中国启动了venglustat的三项国际多中心（含中国）3期临床研究，分别为：1）评价venglustat在酶替代疗法（ERT）治疗后达到治疗目标的Ⅲ型戈谢病（GD3）成人和青少年患者中的疗效和安全性。该研究由中国医学科学院北京协和医院邱正庆教授担任中国主要研究者，拟在中国境内入组4名受试者，国际入组40名受试者。2）评价与常用标准治疗相比，venglustat对法布雷病伴左心室肥大受试者左心室质量指数的影响。该研究由上海交通大学医学院附属瑞金医院金玮主任医师担任中国主要研究者，拟在中国境内入组12人，国际入组90人。3）评价venglustat在初治或至少6个月未经治疗的罹患法布雷病的男性和女性成人患者中治疗神经病理性疼痛和腹痛的疗效。该研究由北京大学第一医院王朝霞主任医师担任中国主要研究者，拟在中国境内入组12人，国际入组114人。
Milestone Pharmaceuticals、箕星药业：etripamil鼻喷雾剂
作用机制：新型钙通道阻滞剂
适应症：阵发性室上性心动过速
Etripamil是Milestone Pharmaceuticals公司在研的一种新型钙通道阻滞剂，旨在为发作性心血管疾病患者提供一种快速起效的鼻喷雾剂疗法。箕星药业于2021年5月以超1亿美元的获得该药在大中华区的开发和商业化独家权益。
今年5月，Milestone公司与箕星药业共同在中国境内启动了一项etripamil的3期临床研究，旨在评价etripamil鼻喷雾剂自行用药在中国患者中用于终止阵发性室上性心动过速（PSVT）自发性发作的有效性和安全性。该研究中国主要研究者为首都医科大学附属北京安贞医院马长生教授，拟在中国境内招募500名受试者。
诺华（Novartis）：ianalumab（VAY736）
作用机制：BAFF-R抑制剂
适应症：狼疮肾炎
Ianalumab是诺华公司在研的一款抗B细胞活化因子受体（BAFF-R）全人源单克隆抗体，具有BAFF-R抑制和B细胞耗竭的双重作用模式。 今年4月，诺华在中国启动了ianalumab的国际多中心（含中国）3期临床试验中国部分研究，旨在活动性狼疮肾炎成人受试者中评价ianalumab联合标准治疗的疗效、安全性以及耐受性。 该研究由广东省人民医院余学清教授担任中国主要研究者，拟在中国境内入组78名受试者，国际共入组420名受试者。
默沙东（MSD）：belzutifan片
作用机制：HIF-2α抑制剂
适应症：肾癌
Belzutifan（MK-6482）是美国FDA批准的首个缺氧诱导因子（HIF-2α）抑制剂，于2021年8月获得FDA ，用于治疗VHL疾病相关癌症，如肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤。值得一提的是，靶向HIF-2α信号通路的相关研究曾在2019年荣获诺贝尔生理学或医学奖。
2022年以来，默沙东已在中国启动了belzutifan的两项3期国际多中心（含中国）临床试验。分别为：1）在晚期肾透明细胞癌（ccRCC）受试者一线治疗中比较帕博利珠单抗联合belzutifan及仑伐替尼，或MK-1308A（即CTLA-4单抗MK-1308+ 博利珠单抗）联合仑伐替尼，相比于帕博利珠单抗联合仑伐替尼作为一线治疗的有效性和安全性。该研究中国主要研究者为北京肿瘤医院郭军教授，计划在中国入组216人，在国际入组1431人。2）在接受肾切除术后的 ccRCC 受试者中评估belzutifan联合帕博利珠单抗对比安慰剂联合帕博利珠单抗作为术后辅助治疗的有效性和安全性。该研究中国主要研究者为复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授，计划在中国入组240人，在国际入组1600人。
诺华：OAV101注射液（Zolgensma）
作用机制：基因疗法
适应症：脊髓性肌萎缩症（SMA）
OAV101注射液（Zolgensma） 是FDA批准的首款治疗脊髓性肌萎缩症的基因疗法， 旨在让患者接受一次治疗之后，能够在细胞中长期表 达运动神经元生存蛋白 ，从而达到对SMA的“治愈 性 ”效果。该药由诺华于2018年以87亿美元收购AveXis公司获得，于2019年获FDA批准上市，治疗严重1型SMA患者。
今年4月，诺华在中国启动了一项Zolgensma的国际多中心（含中国）3期临床试验，旨在2~18岁、初治、能独坐但无法行走的迟发型2型SMA患者中评价鞘内注射Zolgensma的疗效和安全性。该试验中国主要研究者为北京大学第一医院熊晖主任医师，试验拟在中国境内入组20人，国际入组125人。
益方生物：D-0502片
作用机制：雌激素受体降解剂
适应症：乳腺癌
D-0502是益方生物自主研发的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），可以与雌激素竞争结合雌激素受体（ER），从而被细胞内蛋白降解系统的泛素酶识别，加速ER蛋白的降解。该药拟用于治疗ER阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的乳腺癌。
3月11日，益方生物在中国启动了一项D-0502的3期临床试验，旨在对比D-0502与氟维司群治疗既往经治ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者的有效性和安全性。该研究由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授和哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授担任中国主要研究者，计划在中国境内入组640人。
复宏汉霖：帕妥珠单抗生物类似药（HLX11）
作用机制：抗HER2单抗
适应症：乳腺癌
HLX11是复宏汉霖开发的帕妥珠单抗生物类似药，为一款重组抗HER2结构域II人源化单抗注射液，通过阻断HER2与其他HER家族成员生成配体依赖型异源二聚体而发挥抗肿瘤作用。该药的潜在适应症主要包括HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗和辅助治疗，以及HER2阳性转移性或不可切除的局部复发性乳腺癌患者。
今年2月，复宏汉霖启动了一项HLX11的国际多中心（含中国）3期临床试验，旨在比较HLX11和原研帕妥珠单抗对早期或局部晚期HER2阳性、HR阴性乳腺癌患者新辅助治疗的临床疗效相似性。本研究由中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫教授、刘强教授共同担任中国主要研究者，计划在中国境内入组700人，在国际入组900人。
信立泰药业：S086片
作用机制：血管紧张素II受体-脑啡肽酶双重抑制剂
适应症：心力衰竭
S086片为信立泰药业自主研发的一款血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）类小分子化学药，正在开发治疗高血压、慢性心衰两种适应症，用于慢性心力衰竭成人患者有望降低心血管死亡和心力衰竭住院风险。此前，该药已经中国开展一项针对轻、中度原发性高血压的3期临床研究，并于2021年12月入组首例受试者。
今年2月，信立泰药业在中国启动了一项S086片新适应症3期临床研究，评价该药与对照药相比治疗射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）患者的有效性和安全性。该试验中国主要研究者为中国医学科学院北京协和医院张抒扬教授，计划在中国境内入组714名患者。
Epizyme公司、和黄医药：tazemetostat
作用机制：EZH2甲基转移酶抑制剂
适应症：滤泡性淋巴瘤
Tazemetostat是Epizyme公司开发的一款“first-in-class”EZH2甲基转移酶抑制剂，可通过抑制EZH2进而抑制H3K27的甲基化，恢复抑癌基因的表达，从而控制肿瘤的生长。该药已经于2020年先后获FDA批准治疗上皮样肉瘤和复发/难治性滤泡性淋巴瘤，是首款获得FDA批准的EZH2抑制剂。2021年8月，和黄医药通过高达3.1亿美元的获得了该药在大中华区的开发和商业化权利。
今年2月，Epizyme公司在中国启动了一项tazemetostat的国际多中心（含中国）3期临床试验。该试验旨在评估该药或安慰剂联合R²方案（即来那度胺+利妥昔单抗）对复发/难治性滤泡性淋巴瘤受试者的安全性和有效性。该试验由上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授担任中国主要研究者，计划在中国境内招募100名受试者，国际招募500名受试者。
瓴路药业、ADC Therapeutics等：Lonca
作用机制：靶向CD19的ADC药物
适应症：弥漫大B细胞淋巴瘤
注射用loncastuximab tesirine（简称Lonca）由ADC Therapeutics公司开发，已经于2021年4月获得FDA 上市，作为单药治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，是首款获得FDA批准靶向CD19的抗体偶联药物（ADC）。 （Overland Pharmaceuticals）已于2020年12月与ADC Therapeutics公司成立合资公司。获得后者独家授权后，合资公司拥有在大中华区和新加坡开发并推广Lonca这一创新ADC的权益。
2月8日，ADC Therapeutics公司和瓴路药业在中国启动了一项Lonca的国际多中心（含中国）3期临床试验，该试验旨在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中评价Lonca联合利妥昔单抗对比标准免疫化疗的有效性。试验中国主要研究者为中国医学科学院血液病医院邱录贵教授，计划在中国境内招募60名受试者，国际招募350名受试者。
除了上述创新药，还有其他创新疗法在今年启动了3期临床研究，限于篇幅，本文不再一一列举。期待这些临床研究早日取得积极结果，造福患者。
参考资料：
[1] 中国药物临床试验登记与信息公示平台. from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml
[2]各公司官方新闻稿
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