▎药明康德内容团队报道

今日(5月16日),致力于开发靶向髓系 细胞 免疫 检查点药物的创新生物医药公司——以明生物(Immune-Onc Therapeutics)宣布,中国国家药品监督管理局已正式批准其IO-108用于治疗晚期实体瘤的临床试验申请。IO-108是一款靶向髓系细胞免疫检查点白细胞免疫球蛋白样受体B2(LILRB2,又称ILT4)的全新抑制性 抗体 。值得一提的是,这是中国首个获得临床批件的LILRB2抗体,也是以明生物在全球取得的第四个临床批件。

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据悉,此次中国多中心1期临床研究将评估IO-108 单药 和联合PD-1抗体 帕博利珠 单抗治疗实体瘤。该研究将包含三个部分:单药治疗剂量确认联合治疗剂量确认以及剂量扩展,旨在评估IO-108单药疗法以及IO-108和PD-1抗体帕博利珠单抗联用的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性,并在中国患者中确认IO-108选自美国首次人体临床研究的2期推荐剂量。在确定2期推荐剂量后,以明生物计划在特定适应症扩展队列中评估IO-108和PD-1抗体联用的疗效、安全性和耐受性。

LILRB2,又称ILT4,主要在髓系细胞上表达,包括单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和嗜中性粒细胞。在实体瘤中,LILRB2 可以与其配体 HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d 相互作用,诱导髓系细胞产生耐受性表型,从而抑制T细胞的活化并导致肿瘤免疫逃逸。

作为一款LILRB2抑制剂抗体,IO-108可以以高亲和力和特异性结合LILRB2,并阻断LILRB2在肿瘤微环境中与癌症免疫抑制相关的配体HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d的相互作用。体外研究表明,IO-108可促使抗原呈递细胞(APC)对多种刺激产生促炎活性,包括T细胞激活剂、STING和TLR激动剂。作为单药,IO-108可将髓系细胞由于“肿瘤调节”引起的抗炎表型逆转为促炎表型,促进单核细胞和未成熟的树突状细胞分化成促炎性的树突状细胞,从而对产生有效的抗肿瘤免疫反应起到关键作用。此外,IO-108还可以增强PD-1阻断抗体对CD4+T细胞在与异体巨噬细胞共培养时的激活作用 。 在临床前模型中,IO-108单药治疗可抑制实体瘤生长,并伴随免疫细胞活化,并展现出良好的药代动力学和安全性。

据悉,IO-108在美国的1期临床试验正在入组晚期和难治性实体瘤患者(NCT05054348)。 截至目前,IO-108单药或与PD-1抗体帕博利珠单抗联用,都表现出良好耐药性。此次 IO-108的中国临床试验即将在2022年下半年启动。

以明生物是一家处于临床阶段的,专注于癌症免疫治疗的创新药研发公司,致力于为癌症患者研发全新的髓系细胞免疫检查点抑制剂。 该 公司围绕髓系细胞免疫检查点——白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B(LILRB),已打造出多条产品管线,其中 两款潜在“first-in-class”新药已处于临床开发阶段。除了靶向LILRB2的抑制性抗体IO-108, 另一款靶向LILRB4(又称ILT3)的抑制性抗体IO-202已于2020年进入临床,现已开展针对血液瘤和实体瘤的1期临床试验。早前, 美国FDA已授予IO-202用于急性髓系白血病的孤儿药资格快速通道资格。 此外,该 公司产品管线还 包括靶向LAIR1的抑制性抗体新药IO-106,以及多个针对实体瘤和恶 性 血液瘤的在研项目。

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以明生物首席执行官廖晓伶博士(图片来源:以明生物)

以明生物首席执行官廖晓伶博士表示:“我们非常高兴地看到IO-108首次在中国申报并获批临床,这是公司在全球取得的第四个临床批件。主要在髓系细胞中表达的蛋白家族LILRB是癌症免疫治疗领域的全新靶点。针对LILRB髓系细胞免疫检查点的抑制剂与PD-1抑制剂有相当的互补性和协同性,有望克服现有肿瘤免疫疗法的局限性。期待IO-108在中国的临床开发顺利进行,早日让创新 疗法惠及广大中国癌症患者。 ”

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以明生物中国区总经理顾娟红女士(图片来源:以明生物)

以明生物中国区总经理顾娟红女士表示:“IO-108是我司 LILRB 管线中的关键项目之一,这也是首个在国内申报临床并获批的LILRB2(ILT4)抗体。基于在美国获得的经验和数据,我们将积极配合中国研究者,尽快启动和推进高质量的临床试验,探索IO-108在实体瘤患者中的治疗潜力。”

参考资料:

[1]以明生物靶向LILRB2全新抑制性抗体IO-108在中国获批开展Ⅰ期临床试验 . Retrieved May 16 , 20 22. From https://mp.weixin.qq.com/s/_2i4GDTgYPxh7zZqkIWd0A

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