《中国经济周刊》记者 贾璇

4月6日盘前,开拓药业(09939.HK)公布普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者III期临床试验(NCT04870606)(以下简称"该临床试验")的关键数据结果,称普克鲁胺可有效降低住院、死亡率,显著降低新冠病毒载量,改善相关新冠症状。

截至目前,全球有两款新冠口服药获批上市,国内尚属空白。一旦此款产品获批在国内上市,将成为首个国产新冠口服特效药。

受此影响,开拓药业股价在开市后一分钟内狂涨超200%,当日暴涨106.37%,收报28.85港元/每股。

首款国产新冠口服药来了?

4月6日,开拓药业发布公告表示,普克鲁胺作为ACE2 (血管紧张素转换酶2)和TMPRSS2(跨膜蛋白酶丝氨酸2)降解剂,可以用于新冠的临床治疗

在治疗轻中症非住院新冠患者的过程中,普克鲁胺可有效降低住院、死亡率;普克鲁胺在伴有高风险因素的受试者中(特别是中高年龄组),能显著降低住院、死亡率;可显著持续降低新冠病毒载量;可改善新冠相关症状等。

据了解,普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者III期临床试验是一项双盲、安慰剂对照、随机(1:1)、全球多中心的注册性临床试验。

该试验中,入组的受试者首次出现新冠症状不超过五天,无论是否伴有风险因素,以及不排除接种过新冠疫苗的受试者入组。

首位受试者于2021年4月24日入组,同年12月24日完成全球733名受试者入组(其中727名来自美国,其余来自其他国家)。2022年2月3日完成最后一名受试者末次访视。

试验期内,受试者分别给予口服普克鲁胺200mg,一日一次+标准治疗("普克鲁胺组")或安慰剂+标准治疗("对照组"),治疗周期为持续给药14天。

临床试验结果显示,普克鲁胺可有效降低住院/死亡率。在完成服药大于7天的受试者中,对照组及普克鲁胺组住院事件数分别为6例(含一例死亡)及0例(p﹤0.02),相应保护率为100%。

普克鲁胺在伴有高风险因素的受试者中(特别是中高年龄组),能显著降低住院/死亡率。例如,年龄≥60岁且伴有至少一个基础疾病(例如肥胖、糖尿病、高血压等)的受试者,普克鲁胺可显著降低住院/死亡率(p﹤0.02),相应保护率均为100%;普克鲁胺组无住院或死亡。

普克鲁胺可显著持续降低新冠病毒载量。相对于对照组,普克鲁胺治疗组从给药第3天到第28天,可显著持续降低新冠病毒载量(第3天及第28天,p﹤0.01)。

此外,在症状改善方面,普克鲁胺组较对照组可更好地改善新冠肺炎的部分相关症状如发热、气短、咳嗽,且改善持续优于对照组到至少第28天。

开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之博士表示,这些数据不仅严谨证明了普克鲁胺在新冠人群(主要受Delta和Omicron变异株感染)的临床疗效,有效降低患者的住院/死亡率,特别是对于服药超过7天的全部患者,以及伴有高风险因素的中高年龄新冠患者达到100%保护率,具有统计学显著性。

3月25日,开拓药业公布2021年度业绩亮点总览,其中提到当年销售收入实现从0到1的突破,达人民币3,423万元,源自普克鲁胺新冠适应症对外授权的首付款。

值得注意的是,该项III期临床试验去年公布的中期分析数据并不理想。

2021年12月27日,开拓药业发布普克鲁胺治疗新冠非住院患者全球多中心临床试验的进展报告。据显示,该项III期临床试验的中期分析未达到统计学显着性。公司计划调整临床试验方案并寻求获得美国FDA等监管机构的同意,继续招募只有基础性疾病和/或无新冠疫苗接种史的高风险新冠患者。

对此,童友之回应称,这与美国新冠肺炎患者情况发生很大改变有关。强调该口服药在安全性上没有问题,在有效性上虽然没有得到统计学差异,但是看到了药效的趋势。

相比去年,此次三期数据揭盲具有"反转"效果。

对于该药品何时上市, 童友之说:"公司将积极推进向中国、美国及其他国家和地区的国家药物监督机构申请紧急用药EUA许可。"

截至目前,全球有两款新冠口服药获批上市,包括默沙东的Molnupiravir、辉瑞的Paxlovid,国内尚未有自主研发的新冠口服药获批。一旦开拓药业的此款产品获批在国内上市,将成为首个国产新冠口服特效药。

多款新冠特效药取得新进展,部分已纳入医保

目前,不少国产新冠特效药均取得不错进展,多款药品和临床试验获批。

去年12月8日,国家药品监督管理局(NMPA)应急批准国家感染性疾病临床医学中心、深圳市第三人民医院与清华大学、腾盛博药生物科技有限公司(以下简称"腾盛博药",2137.HK)合作研发的新冠单克隆中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法(此前称BRII-196/BRII-198联合疗法)上市。这是我国首款自主知识产权新冠病毒中和抗体联合治疗药物。

该药物用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型(包括住院或死亡)高风险因素的成人和青少年(12-17岁,体重≥40kg)新型冠状病毒感染(COVID-19)患者,其中,青少年(12-17岁,体重≥40kg)适应症人群为附条件批准。

值得注意的是,该联合疗法从最初实验室研究推进,到完成国际3期临床试验,最终获得我国国家药监局上市批准,历时不到20个月,创造了中国纪录。

今年3月15日,国家卫健委发布《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》(以下简称《诊疗方案》),对抗病毒治疗进行进一步规范。

将两种特异性抗新冠病毒药物写入诊疗方案,其中就包括国产的新冠单克隆中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法。

3月21日,中国国家医疗保障局发布《关于切实做好当前疫情防控医疗保障工作的通知》指出,对《诊疗方案》新增药品,各省级医疗保障部门参照《国家医疗保障局财政部关于做好新型冠状病毒感染的肺炎疫情医疗保障的通知》(国医保电〔2020〕5号)相关要求,将其临时性纳入本省份医保基金支付范围。

此外,3月30日,江苏省药监局公布,先声药业的新冠口服药SSD8432(SIM0417)获得IND批准。该药品以对新冠病毒复制起关键作用的3CL蛋白酶为作用靶点,对南非株、德尔塔株、奥密克戎株等多种新冠病毒株的抑制活性极强,具有明显的临床潜力。这也是第一个进入临床阶段的国产3CL新冠口服药。

责编:郭霁瑶

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