速递 | 靶向肿瘤递送两种抗癌药物,RNA改造细胞疗法步入临床

2022-01-29 11:09:18 药明康德
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▎药明康德内容团队编辑

日前,Cartesian Therapeutics公司宣布,“即用型”RNA细胞疗法Descartes-25治疗多发性骨髓瘤患者的一项1/2a期临床试验已完成首例患者给药。

多发性骨髓瘤是一种由于克隆浆细胞异常增殖而引起的恶性疾病,是血液系统的第二大常见恶性肿瘤,约占血液系统恶性肿瘤的10%。B细胞成熟抗原(BCMA)是肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族中的一员,主要表达在多发性骨髓瘤细胞中,且表达呈现出随着疾病的进展而增加的特点,因此成为了治疗多发性骨髓瘤的理想靶点。

Cartesian的技术平台使用RNA对细胞进行改造,与传统基于病毒载体递送DNA的细胞疗法相比,RNA具有可预测的半衰期,并避免了基因组整合的风险,这两个特性有望使其更安全。而且这一策略不会受到病毒载体载荷的限制,可以同时在细胞中表达多种蛋白。

图片来源:Cartesian公司官网

RNA细胞疗法Descartes-25的设计旨在将两种互补的抗肿瘤蛋白直接递送到肿瘤中,它们分别是靶向BCMA的创新双特异性抗体,和强效抗肿瘤细胞因子白细胞介素-12(IL-12)。Descartes-25细胞还表达了一种膜蛋白,能够将细胞引导到肿瘤微环境中,局部递送抗肿瘤药物。在临床前模型中,Descartes-25的IL-12蛋白与BCMA双特异性抗体协同作用,以前所未有的活性消除骨髓瘤。

该项开放标签、多中心、剂量递增的1/2a期研究在复发性和/或难治性多发性骨髓瘤患者中开展,计划入组20例既往接受两线或多线治疗失败的患者,以确定Descartes-25的安全性和初步疗效。

“复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者几乎没有什么治疗选择。”哈佛医学院(Harvard Medical School)的Kenneth Anderson教授评论道,“这种细胞疗法无需使用清除淋巴细胞的化疗,就能局部递送靶向BCMA的双特异性抗体和IL-12构成的组合疗法,这是一种优雅和高度创新的策略。”

参考资料:

[1] Cartesian Therapeutics Doses Patient with First Allogeneic RNA Cell Therapy for Multiple Myeloma. Retrieved January 28, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/cartesian-therapeutics-doses-patient-with-first-allogeneic-rna-cell-therapy-for-multiple-myeloma-301467422.html

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