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日前，在JPM大会上首次亮相的新锐公司Affini-T介绍了其创新细胞疗法技术平台和研发管线。Affini-T由美国弗雷德-哈钦森癌症中心的科学家联合创建，旨在利用合成生物学和基因编辑，针对癌症驱动因子突变，开发新一代T细胞受体（TCR）细胞疗法。
该公司的研发策略是针对由特定致癌基因突变驱动的癌症（例如KRAS基因突变驱动的癌症），发现人体中已经存在的特异性TCR。这些TCR能够区分KRAS突变体和野生型KRAS，为TCR细胞疗法提供了选择性。
▲该公司已发现针对KRAS G12V和KRAS G12D的选择性TCR（图片来源：Affini-T公司官网）
Affini-T的细胞疗法设计在CD4阳性和CD8阳性T细胞中不但表达靶向致癌突变靶点的TCR，而且表达一个CD8共受体。CD8共受体能够增强TCR与靶点的结合。表达TCR和CD8共受体的CD4阳性T细胞不但能够对肿瘤细胞产生细胞毒性反应，还可以增强CD8阳性T细胞的功能。此外，CD4阳性T细胞还可以与树突状细胞相互作用，激发IL-12的分泌，诱导炎症信号的产生，激发更多抗癌免疫细胞反应。
图片来源：Affini-T公司官网
为了提高T细胞在具有免疫抑制功能的肿瘤微环境（TME）中的生存和功能，该公司还开发了一种称为switch的新嵌合受体。比如，一种switch受体将原本介导细胞死亡信号的Fas受体的细胞内域换成促进细胞生存的4-1BB，从而让原本导致T细胞死亡的信号反而促进细胞生存，在胰腺癌模型中已经证明能显著延长动物生存期。
图片来源：Affini-T公司官网
该公司的研发管线中包括靶向KRAS G12V和KRAS G12D突变体，以及p53突变体的候选TCR细胞疗法。针对病毒驱动的癌症的在研疗法已经进入临床开发阶段。
该公司表示，其目标是利用前沿工程学和合成生物学工具，优化T细胞功能，改写实体瘤微环境的规则，为患者带来持久的临床缓解。
参考资料：
[1] Unlocking the power of T cells against oncogenic driver mutations. Retrieved January 14, 2022, from https://www.affinittx.com/wp-content/uploads/Affini-T-Non-Confidential-JPM-Deck-2022-Sent.pdf
[2] New Cell Therapy Player Makes Public Debut at JPM. Retrieved January 14, 2022, from https://www.biospace.com/article/cell-therapy-company-affini-t-therapeutics-makes-public-debut-at-j-p-morgan-healthcare-conference/
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