抑制PD-1:PD-L1信号已应用于临床免疫恢复。CD4+ T细胞在慢性感染和癌症中维持免疫力，但关于PD-1信号如何调节CD4+ TH细胞反应或通过检查点阻断恢复CD4+ TH介导的免疫知之甚少。有鉴于此，加拿大大学健康网络玛格丽特公主癌症中心的David G. Brooks、Laura M. Snell等研究人员，报道了在慢性感染过程中一个由动态CD4+ T细胞异质性亚群造成的特异性抑制和阻断PD-L1诱导的功能恢复。
本文要点
1）研究人员发现PD-1:PD-L1在小鼠慢性感染期间特异性抑制CD4+ 辅助性T(TH)1细胞扩增，阻止CD4+ TH1细胞因子的产生并消除CD4+细胞毒性杀伤能力。
2）抑制PD-L1可迅速恢复这些功能，同时放大和激活TH1样调节T细胞，并在系统范围内重新分配CD4-TH1细胞。
3）这种效应与T细胞抗原受体信号传导减少相吻合，并将I型干扰素(IFN)信号传导网络重新导向了主要由IFN-γ介导的反应。
4）从机制上讲，尽管PD-1表达很高，但PD-L1阻断剂特异性靶向具有预先确定且具有抑制增殖潜力的特定细胞，对最小循环TCF-1+滤泡辅助T细胞的影响有限。
本文研究表明，CD4+ T细胞需要独特的分化和功能状态才能成为PD-L1特异性抑制靶点。
参考文献：
Laura M. Snell, et al. Dynamic CD4+ T cell heterogeneity defines subset-specific suppression and PD-L1-blockade-driven functional restoration in chronic infection. Nature Immunology, 2021.
DOI：10.1038/s41590-021-01060-7
https://www.nature.com/articles/s41590-021-01060-7
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