120万元打一针，
就能让癌细胞消失？
今年6月，中国首个获批的CAR-T（一种肿瘤免疫疗法）药物——阿基仑赛注射液（奕凯达）批准上市，为广大癌症患者带来了希望。而它也被网友称为"抗癌神药"！
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与此同时，使用该产品为患者进行治疗的上海瑞金医院也备受关注。瑞金医院血液科副主任医师许彭鹏教授曾表示，“一个晚上，医院的总机就收到了上百个咨询电话，都是问能不能来做CAR-T治疗。”
不过，国内并非只有上海瑞金医院在做CAR-T细胞疗法。
西南地区第一例
CAR-T细胞治疗 在四川省肿瘤医院进行
近日，在四川省肿瘤医院肿瘤内科病房内，院长林桐榆正在给57岁的彭女士及其丈夫交代出院注意事项：
“这次治疗效果很好，但出院后也不可掉以轻心，要定期复查。同时现在身体免疫力低下，一定要做好家里的消毒工作……如果有任何不舒服，立即给我打电话。”
▲林桐榆教授向彭女士交代出院注意事项 图源：四川省肿瘤医院
这个病人背后到底发生了什么，让林桐榆教授如此关注和紧张？
因为，她是全国首批、四川省肿瘤医院首例CAR-T细胞治疗的临床病人，也是整个西南地区的第一例。
患者彭女士，广州人，2019年12月出现无明显诱因的全身浮肿。2020年1月在广州被诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。
2020年6月完成第一轮治疗，但是当年年底便出现了疾病复发，骨髓浸润、肝脾侵犯及继发性脾功能亢进。随后，彭女士辗转到北京等几个城市，最后找到了林桐榆教授。
林教授细致地了解了彭女士的病发和治疗过程，详细查看了她的病历和检验报告，召集相关学科进行MDT会诊，随即为她制定了在当地的治疗方案。经过几个月的治疗，彭女士状况明显好转。
2021年8月，彭女士来到四川省肿瘤医院继续住院治疗。9月，彭女士接受骨髓复查，结果显示骨髓穿刺涂片、骨髓活检和流式均未见确切肿瘤受侵，疗效评价为：完全缓解。
此时，适逢CAR-T产品上市，林教授在全面评估患者的状况后，认为彭女士适合接受CAR-T细胞治疗，于是同她和家人进行了全面的介绍和沟通。
虽然CAR-T细胞治疗易伴随细胞因子释放综合征等副作用，但林教授表示，其医院有治疗不良反应的经验，并且各科室通力合作可以为CAR-T细胞治疗的顺利开展以及不良反应的处理提供充分保障，能让患者在安全可靠的环境下接受治疗。
通常，经二线治疗后的弥漫大B细胞淋巴瘤患者，其预后不好，但CAR-T细胞治疗可使患者的完全缓解率（CR）提高到50%左右。
按照CAR-T细胞治疗流程，彭女士先后接受了单采、预处理、回输CAR-T细胞等处置。经过两周的院内严密监测护理后，终于在近期顺利出院，且在住院期间没有发生细胞因子释放综合征（CRS）和神经相关毒性（ICANS）。
目前处于院外随访阶段，林教授治疗团队随时和彭女士保持密切联系，指导其随诊和不良反应处理。
▲林桐榆教授团队与即将出院的彭女士合影
此次，林桐榆教授的患者接受CAR-T治疗并顺利出院，意味着四川省肿瘤医院作为国内第一批开出CAR-T临床处方的医院，率先步入了全国开展CAR-T细胞治疗的行列，率先在西南地区将CAR-T疗法应用于临床治疗。
那么，这“120万一针的抗癌药”都有哪些奥秘？
120万元一针的抗癌神药是啥？
其实，这种治疗方法叫做：CAR-T，全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种经过人工改造，让T细胞能特异性识别并杀死肿瘤细胞的全新治疗方式。
T细胞是人体免疫系统重要的组成部分，承担着过继免疫的功能，主要负责对病原微生物的识别和清除。
（小康妹儿打个比方：T细胞就好比警察，CAR就相当于GPS定位系统，装上了GPS的警察再抓坏人——癌细胞，那不就容易多了吗？）
从目前肿瘤的起源来讲，T细胞出现耗竭或肿瘤细胞对T细胞产生免疫逃逸是肿瘤发生和复发转移的主要因素之一。
因此，CAR-T回输治疗的主要机制是对肿瘤患者体内的T细胞进行“强化”。
主要目的有两个：首先是赋予T细胞对肿瘤细胞识别的能力，做到精准杀伤。其次是对T细胞进行激活，增加其清除肿瘤细胞的能力。
这一针，对哪些肿瘤有效？
目前，CAR-T回输治疗主要应用于↓↓
1.弥漫性大B细胞淋巴瘤
2.滤泡性淋巴瘤
3.套细胞淋巴瘤
4.多发性骨髓瘤
5.B细胞急性淋巴细胞白血病
6.其他血液系统肿瘤
相对于血液肿瘤，CAR-T疗法对于肺癌、肝癌、胃癌等实体肿瘤的治疗进展有限。
打一针真能让癌细胞清零？
从原理上来讲，这种情况是有可能发生的。
CAR-T回输治疗属于免疫细胞回输治疗的一种，通过改造CD8阳性T细胞的受体而最终实现高效和特异性清除肿瘤细胞的目的。
因此，只要能保持肿瘤抗原特异性T细胞的数量，活性和功能，完全清除肿瘤没有问题。
初步临床试验结果显示，接受治疗的患者客观缓解率高达90%。因此，以上初步结果可以用“非常惊人”来形容，也引起社会舆论的极大关注。
一般认为，CAR-T回输治疗为一线和二线治疗失败，也就是说对至少两个不同治疗方案无效或产生抵抗的血液肿瘤患者带来了巨大希望。
打这一针有风险吗？
虽然CAR-T回输治疗疗效显著，但是其也会导致某些常见的免疫相关不良反应。
最常见为“细胞因子风暴”，也就是细胞因子的过量释放，导致系统性炎症的发生，进而产生多器官损伤。
其次，CAR-T回输治疗对患者中枢神经系统以及肠道微生物的影响也有报道。
常见的临床症状包括系统性炎症，自身免疫性疾病，神经毒性以及肠炎等，少数发生严重免疫相关不良反应的患者，还需在重症监护室进行护理。
但是，相信随着CAR-T回输治疗在诊疗策略上的改进和完善，以上免疫相关不良反应在一定程度上能得到解决。
因此，大家应理性看待CAR-T回输治疗这一新疗法，不能将其看作百利而无一害的“灵丹妙药”。
CAR-T目前主要应用于其他治疗方案无效或耐受后的备选方案，而非首选。
120万元一针
专家预测会逐步降价
据健康时报报道，在11月11日结束的2021年新一轮医保目录谈判中，价值120万元一针的CAR-T通过了初步审查，出现在拟中选药品目录中。
虽然社会各界对CAR-T降价抱有热切期望，但作为业内知名专家的华中科技大学医学院附属同济医院周剑峰教授认为：“从最早的分子靶向药到最新的PD-1，任何一种创新疗法在刚诞生时，都是非常贵的。”此前，周剑峰教授团队完成了首例国产CAR-T肿瘤治疗。
这其中有多方面原因，其一在于企业研发费用高。目前国内申办方开展临床实验的成本约为每位患者150万元至200万元；再加上专利研发的前期投入，药品的知识产权费用等都很高。
另一方面，CAR-T与以往的抗癌药不同，“它是一种‘活’的药。”周剑峰教授特别指出，“整个生产过程包括38个步骤，本身的生产成本也很高。”他同时也预测，随着技术和工艺进步，所谓“天价抗癌药”的价格会逐步下降，“但我们要经历一个阵痛过程，需要时间。”
对普通患者来说，又该如何负担如此高昂的药费呢？
周剑峰教授介绍，目前国内各大医院正在开展多项相关药品的临床实验，开放征集患者，符合条件的患者都有机会免费申请这些临床实验疗法，也可以获得相当的治疗效果。
文章综合：四川省肿瘤医院 中国新闻周刊 健康时报 红星新闻 浦东发布 澎湃新闻
编辑：Mkiki
图片来源：四川省肿瘤医院 soogif 123rf 网络
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