▎药明康德内容团队报道
刚刚，中国国家药监局（NMPA）最新公示，康宁杰瑞与思路迪医药、先声药业达成战略合作的1类生物新药恩沃利单抗注射液（KN035 ）已获得附条件批准。恩沃利单抗的批准，不仅意味着康宁杰瑞创立以来迎来了首款获批上市的创新产品，同时它也是首款由中国公司研发并获批的抗PD-L1单抗新药。并且，与大多数同靶点产品不同，这是一款可用于皮下注射的抗PD-L1单克隆抗体。
根据NMPA公示，此次恩沃利单抗获批的适应症为：适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗，包括既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者以及既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。
截图来源：NMPA官网
恩沃利单抗是康宁杰瑞研发的抗PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液。根据早前达成的合作，该产品的肿瘤适应症临床开发由思路迪医药负责，其在中国大陆的商业化推广由先声药业负责。
公开资料显示，恩沃利单抗是一种由单域抗体（sdAb）和Fc段组成的单特异性抗体，分子量是完整抗体分子量的一半，这使其具有增强的穿透性，同时具有完整的抗原结合能力。此外，Fc-介导的效应功能在恩沃利单抗中被削弱，以限制其接触免疫系统并避免意外的不必要免疫反应。
据康宁杰瑞早前公开资料介绍，由于稳定性好且可溶性较高，这让恩沃利单抗开发出适合皮下注射的高浓度制剂注射形式成为现实。与目前大多数同靶点抗体的静脉给药方式不同，皮下给药的优势在于速度快，且可自我注射，因此患者依从性和便利性会更好。
另外，许多癌症患者可能由于长期多次药物治疗导致的血管通路受限而无法使用静脉制剂，或者由于大分子静脉制剂增加输液相关反应的风险，对于他们而言，皮下注射剂型的到来有望提供新的治疗选择。
图片来源：123RF
在中国，恩沃利单抗于2020年11月向NMPA 新药上市申请，适应症为：标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌、胃癌及其他晚期实体瘤。此前，该产品已被CDE 优先审评。
根据康宁杰瑞早前发布的新闻稿，该上市申请是基于一项单臂开放标签2期关键临床试验数据。在该研究中，恩沃利单抗单药治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤，总体人群（n = 103）中由独立审评委员会（BIRC）评价经确认的客观缓解率（ORR）达到42.7％。该数据在结直肠癌（CRC）、胃癌（GC）其他实体瘤患者中分别达到43.1%、44.4%和40.0%。总体人群中位缓解时间（DOR）未达到，12个月DOR率为92.2%；中位无进展生存期（PFS）为11.1个月；中位生存（OS）未达到，12个月OS率为74.6%。
总体而言，研究展示了恩沃利单抗持久的疗效和安全性。研究中观察到的3/4级治疗相关不良事件发生率16%；3/4级免疫相关不良事件发生率为8%，未发生免疫相关肺炎、肾炎、结肠炎、神经系统毒性等；9%的患者发生注射部位反应（均为1/2级）。
除了首个适应症，目前恩沃利单抗还在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，涵盖晚期/转移性胆管癌、非小细胞肺癌、晚期/转移性胃食管交界处癌等，其中多个适应症已进入注册/3期临床。在美国，恩沃利单抗还曾获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗软组织肉瘤、晚期胆道癌。
值得注意的是，近日苏州康宁杰瑞已授予歌礼恩沃利单抗（歌礼研发代号为ASC22）用于治疗包括乙型肝炎在内的所有病毒性疾病的开发和商业化的全球独家权益。ASC22的2b期临床试验中期结果显示，在基线乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的患者中可以观察到持续的乙肝表面抗原消失。该结果形成的摘要被2021年美国肝病研究协会（AASLD）年会选为最新研究摘要并作口头报告。
参考资料：
[1] 国家药监局附条件批准恩沃利单抗注射液上市 (2021-11-25) . Retrieved Nov 24，2021, from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20211125145106104.html
[2]康宁杰瑞招股章程. from http://data.eastmoney.com/notices/detail/09966/AN201911170053444075.html
[3]全球首个皮下注射PD-L1抗体KN035（恩沃利单抗注射液）提交生物制品上市许可申请.Retrieved Nov 16，2020, from 江苏康宁杰瑞生物制药有限公司官微
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