前沿 | 针对老年人首要致盲原因,常见抗抑郁药物有望成为首款疗法

2021-10-25 10:35:45 药明康德

▎药明康德内容团队编辑

干性年龄相关性黄斑变性(AMD)影响全球接近2亿人,是50岁以上老年人的首要致盲原因。然而,目前还没有获得FDA批准的针对性疗法。日前,美国弗吉尼亚大学(University of Virginia)的科学家们发现,一种已经上市的常见抗抑郁药物,在动物模型中显著延缓干性AMD进展,而且对包含超过1亿人的医疗保险数据库的分析发现,使用这一药物治疗抑郁症的患者更不容易患上干性AMD。这项研究发表在《美国国家科学院院刊》PNAS上。

干性AMD患者视力丧失的原因是视网膜色素上皮(RPE)细胞的退化,RPE细胞死亡的原因之一是一种称为Alu的非编码RNA在细胞中积累,激活NLRP3炎性小体。在这项研究中,科学家们使用计算机模型,细胞培养和小鼠的干性AMD模型,检验了9种不同抗抑郁药物的作用。他们发现,已经获得FDA批准的抗抑郁药物氟西汀(fluoxetine,英文商品名Prozac),能够直接与NLRP3蛋白结合,防止NLRP3炎性小体的构建和激活,从而在干性AMD小鼠模型中防止RPE细胞的退化。

基于积极的实验结果,研究人员在两个大型医疗保险数据库中分析50岁以上患者使用氟西汀的信息,他们发现使用这一药物显著降低患上干性AMD的风险。

▲Bradley D. Gelfand教授(图片来源:参考资料[1])

“这些研究显示了‘老药新用’的可喜前景。”研究负责人,弗吉尼亚大学先进视力科学中心的Bradley D. Gelfand教授说,“最终,检验氟西汀治疗干性AMD效果的最好方法是开展临床试验。”

“传统的药物开发模式是一个耗时耗力的过程,”研究人员指出,“我们通过大数据分析发现了已有FDA获批疗法的未开发活性,与疾病相关模型相结合,可能大幅度加快药物开发,并降低成本。”

参考资料:

[1] Prozac pegged as potential 1st treatment for leading cause of blindness. Retrieved October 24, 2021, fromhttps://news.virginia.edu/content/prozac-pegged-potential-first-treatment-leading-cause-blindness

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