▎药明康德内容团队报道
10月22日，万春医药宣布，该项研究者发起的普那布林联 合纳武利尤单 抗+伊匹木单抗在治疗既往免疫检查点抑制剂和铂基化疗失败的三线复发小细胞肺癌（SCLC）患者的开放标签2期研究已完成首例患者给药。普那布林是一种选择性免疫调节微管结合剂（SIMBA），也是万春医药首个提交NDA的药物。在1/2期研究的1期剂量爬坡成功完成后，2期研究将在美国Big Ten癌症研究联盟中的7个临床中心进行。
普那布林（plinabulin）是一款首先发现于天然海洋产物Halimide的潜在“first-in-class”免疫抗肿瘤药物。它能够通过激活免疫防御蛋白鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1），加速树突状细胞（DC细胞）的成熟及促进抗原呈递，还可以直接激活T细胞来杀死肿瘤细胞，起到“免疫系统的点火剂”的作用。此外，普那布林还可以促进造血干细胞和祖细胞（HSPC）成熟，在中性粒细胞的保护方面也显示出卓越的临床疗效，2020年9月，普那布林先后获得中国国家药监局（NMPA）和美国FDA在化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）治疗领域“突破性治疗品种”双认定。
对于此次普那布林在2期SCLC临床试验中完成首例患者给药，新泽西罗格斯癌症研究所的主要研究者、医学肿瘤学家Jyoti Malhotra博士评论道：“对于既往化疗和免疫检查点抑制剂治疗失败的广泛期SCLC患者，缺乏有效的治疗手段。通过探索这种新型的免疫疗法组合，并进一步验证这令人鼓舞的1期数据，有望解决这一未被满足的医疗需求。 在1期研究中，普那布林三联组合能够诱导既往化疗和免疫检查点抑制剂失败的患者产生肿瘤反应，客观缓解率（ORR）为43%，是Checkmate 032研究中纳武利尤单抗+伊匹木单抗双联方案ORR的两倍。 出乎意外的是3/4级免疫相关的不良事件（irAEs）从历史的37%显著降低到12.5%； irSAE通常会导致PD-1和CTLA-4组合的永久停药。 而普那布林既能增强抗癌效果，又能降低PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂的3/4级irAEs，这使得普那布林能够成为这些免疫检查点抑制剂的理想组合，使癌症患者进入到‘去化疗’治疗策略的时代。 ”
在这项2期研究中，多达26例组织学或细胞学确诊的既往至少一种铂基化疗方案和免疫检查点抑制剂治疗进展的广泛期SCLC患者将入组，接受普那布林 + 纳武利尤单抗+伊匹木单抗三联疗法。这些患者将持续治疗直到疾病进展、出现不可耐受的毒性或出现方案规定的治疗中止原因之一。
万春医药研发中心执行副总裁及首席医学官Ramon Mohanlal博士说：“2期研究进一步验证并确认1期的积极数据后，普那布林、 PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂的三联组合将正式开启肿瘤治疗‘去化疗’之门，包括膀胱癌、TNBC（三阴性乳腺癌）、中枢神经系统肿瘤、胃癌和肉瘤。我们坚信普那布林凭借其独特的免疫MOA（药物作用机制），作为一种SIMBA，能够开发成为多种肿瘤适应症的广谱抗癌药物。近期Dublin-3研究也成功观察到普那布林在非小细胞肺癌患者中持久的抗癌作用所带来的长生存效应，这是万春朝着这个目标所迈出的第一步。我们也非常感谢能与Big Ten研究联盟的专家合作，他们认识到普那布林的潜力，并选择它作为这次联合治疗临床试验的研究用药。”
万春医药普那布林上市申请被CDE纳入拟优先审评
参考资料：
[1]普那布林联合纳武单抗+伊匹木单抗治疗既往免疫检查点抑制剂失败的三线复发小细胞肺癌患者的2期临床研究完成首例患者给药 . Retrieved Oct 22，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/F246Tb_O1-GY9NkthZvIcg
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