免疫疗法能否辅助改变IVF结局?专家结合权威指南给你答案!

2021-07-02 08:37:27 医学界妇产科频道

本文涉及专业知识,仅供医学专业人士阅读参考

旨在提高活产可能性的免疫疗法大多被证明是无效的。

从理论上来说,免疫疗法有可能纠正免疫失衡,从而改善胚胎植入和持续妊娠,但是生殖医生不给普通病人推荐生殖免疫治疗,这是为什么呢?

2021年5月28~30日,生殖医学新进展学习班暨第七届集爱中美生殖医学高层论坛在上海顺利举办。北京协和医院生殖中心总负责人邓成艳教授结合2018年美国生殖学会 (ASRM) 发布的《免疫治疗在IVF中的作用指南》为我们解答为何生殖医生不推荐常规进行免疫疗法。

10种免疫疗法是否改善IVF结局?

1

阿司匹林

阿司匹林被认为是一种增加卵巢血流量的方法,期待提高卵母细胞产量和/或质量,并增加子宫血流量,以期改善子宫内膜厚度和容受性。阿司匹林具有抗炎和抗血小板活性的理论作用机制,作为体外受精的潜在辅助剂而被研究几十年。

阿司匹林是一种价格低廉、总体风险小的治疗方法,来自优秀和高质量的I级研究并没有证明能提高体外受精的成功率

结论:不推荐小剂量阿司匹林用于一般人群的ART周期推荐强度:Grade A

2

皮质类固醇

主要来自高质量的I级研究,甲级:有充分的证据表明,在一般人群中,不建议在药物刺激期间常规使用糖皮质激素来改善ART周期活产的结果;有充分的证据不推荐在植入窗期常规使用皮质类固醇来改善普通人群在ART周期活产的结果。

  • 推荐:反对为了改善ART活产结局而将皮质类固醇常规应用于COS及移植窗阶段推荐强度:Grade A

  • 需要进一步研究是否皮质类固醇在某些特定人群的应用可以使之获益

31

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)

  • 目前没有足够的证据支持或反对局部应用G-CSF来改善子宫内膜厚度及临床妊娠结局 (主要来自高质量的I级研究和低质量和高质量的II级研究,C级) 。


  • 目前没有足够的证据支持或反对局部或全身应用G-CSF或GM-CSF来改善IVF结局。 (主要来自高质量的I级研究和低质量和高质量的II级研究,C级) 。

4

静脉用脂肪乳

静脉用脂肪乳已被证明能抑制促炎性介质,但目前还没有充分的证据推荐常规在IVF人群中用静脉用脂肪乳。 (一项高质量的I级研究和一项低质量的II级研究,C级) ;尚未证实在哪些人群中使用该制剂有获益,需要进一步研究来确定。

5

静脉注射免疫球蛋白(IVIG)

IVIG的抗炎和免疫调节特性被认为是IVF失败和反复妊娠失败的潜在治疗方法。

目前没有充分的证据推荐将IVIG作为IVF的一部分以改善IVF的结局。 (两个例数较少的I级研究,一个高质量和一个低质量,C级) 。

能够获益的亚族人群可能存在,但需要高质量的RCT研究来确定适应症并探究风险和益处。

6

阿达木单抗

阿达木单抗治疗自身免疫性疾病取得了相当大的成功,这使肿瘤坏死因子分泌异常高的病人有望受益于体外受精。但目前没有充分的证据证明阿达木单抗治疗可以改善IVF结局。 (来自低质量的II级研究,C级) 。

7

外周血单核细胞

目前还没有足够的证据建议在胚胎移植 (ET) 前宫内输注自体外周血单核细胞以改善IVF结局。 (来自一个低质量的I级研究和一个低质量的II级研究,C级) 。

8

精浆

在体外受精取卵时,将精浆注入子宫和/或子宫颈是提高新鲜移植周期妊娠率的一种策略。

  • 有充分的证据表明,精浆注入作为IVF的一部分可以提高临床妊娠率 (从高质量的I级研究中得出,B级) 。

  • 有充分的证据表明,精浆并不能改善持续妊娠或活产率。 (来自低水平的高质量I级研究,B级) 。

9

抗体的精子制备

无抗体的精子制备是一种降低抗精子抗体对精子抗体阳性男性伴侣受精率的潜在影响的技术。

没有足够的证据支持建议或反对精子无抗体制备来改善体外受精结局。 (来自一项低质量的I级研究和一项低质量的II级研究,C级) 。

10

他克莫司

没有足够的证据表明他克莫司可以改善体外受精-胚胎移植 (IVF-ET) 的结局。 (来自低质量的单一II级研究,C级) 。

目前未解决的问题

未来关于IVF的辅助免疫治疗的研究应充分考虑将活产作为主要结局,并将重点放在存在潜在益处但尚未得到确切证实的人群,比如种植失败和反复流产等。

之后的RCT研究中应仔细记录免疫治疗的副作用;RCT聚焦于单一的药物,多中心研究,免疫检测应该标准化,从而提高结果可重复性。

G-CSF/GM-CSF应在选定的亚组人群中进一步研究。

最后,不能在普通ART人群中常规进行免疫检测,除非对其免疫表型和ART结局的关系有明确的一致性。

小结:

  • 旨在提高活产可能性的免疫疗法大多被证明是无效的,研究不够充分,无法就益处和风险得出明显结论。

  • 免疫疗法与IVF中活产结局的改善无关,在缺乏良好设计、功能充分的随机对照试验的情况下,必须告知患者与免疫治疗相关的不确定益处和风险。

  • 没有证据表明应在无症状人群中常规免疫检测。

参考文献:

The role of immunotherapy in in vitro fertilization:a guideline.Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine,Fertil Steril,2018;110:387–400.

本文首发:医学界妇产频道

本文作者:医学界报道小组

审核专家:邓成艳

责任编辑:一川

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